Serotonerg modulering af kognition, følelser og hjerneaktivering hos raske frivillige

Målet med dette projekt er:

• At anvende et farmakologisk værktøj til selektiv serotonin (5-hydroxytryptamin, 5-HT-system) genoptagelseshæmning hos raske mennesker. Specifikt:
• At undersøge, hvordan subkronisk administration af 20 mg escitalopram påvirker kognitiv præstation ('kold' kognition) og social-emotionel funktion ('varm' kognition) sammenlignet med placebo; og
• At undersøge, hvordan subkronisk administration af 20 mg escitalopram påvirker funktionel hjerneaktivering under et paradigme af forstærkende læring efter lægemiddeladministration sammenlignet med placebo, og hvordan aktivering relaterer sig til kognitiv ydeevne og social-emotionel funktion.

Serotonin er en monoamin-neurotransmitter, der er involveret i forskellige kognitive og affektive hjernefunktioner. Serotonin har en væsentlig rolle i reguleringen af ​​kognition og humør, herunder følelsesmæssig vurdering, perception og fleksibel adfærd, med 5-HT-receptorer fundet i cortex, amygdala og hippocampus. Forskerne har tidligere vist, at i eksperimentelle undersøgelser af sunde mennesker inducerer akut tryptofanudtømning i kosten 'ventende' impulsivitet og impulsiv adfærd, forringer målrettet adfærd og flytter adfærdskontrol mod vanemæssig reaktion, når den er appetitlig, men målrettet, når den er aversiv. Nedsat tilgængelighed af forhjernens serotonin har også vist sig at svække en række kognitive processer, såsom psykomotorisk behandling, episodisk hukommelse, opmærksomhed og eksekutiv funktion. For nylig har forskerholdet vist, at brug af en akut og klinisk relevant dosis (20 mg) af escitalopram svækkede indlæring og kognitiv fleksibilitet, men forbedrede responshæmning hos raske mennesker, hvilket tyder på en dissociation af effekter, der muligvis er medieret af differentiel modulering af hjernens serotoninniveauer i distinkte funktionelle neurale kredsløb.

Efterforskerne sigter nu mod at undersøge virkningerne af subkronisk administration af 20 mg escitalopram (dvs. tre uger) hos raske frivillige ved hjælp af sofistikeret neuropsykologisk test (Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery og EMOTICOM) og funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI). Hvorimod "kold" erkendelse refererer til brugen af ​​ikke-emotionel behandling (f.eks. episodisk hukommelse; rumlig arbejdshukommelse), er 'hot' kognition følelsesladet og bruges som reaktion på stimuli med affektiv fremtræden (f.eks. beslutningstagning under høje niveauer af risiko for usikkerhed). Det er blevet foreslået, at kognitive-emotionelle effekter, såsom revurdering og re-evaluering af følelser, der ligger til grund for læringsmekanismer, kan mediere forbedringer i humør forbundet med SSRI-behandling. Dette projekt vil hjælpe med at fremme forståelsen af ​​serotonins rolle i reguleringen af ​​kognitive og følelsesmæssige processer, såvel som de neurale korrelater, der ligger til grund for forstærkningslæring, hos raske mennesker.