Serotonergiczna modulacja funkcji poznawczych, emocji i aktywacji mózgu u zdrowych ochotników

Celem tego projektu jest:

• Zastosowanie narzędzia farmakologicznego selektywnego hamowania wychwytu zwrotnego serotoniny (5-hydroksytryptaminy, układ 5-HT) u zdrowych ludzi. Konkretnie:
• Zbadanie, w jaki sposób podprzewlekłe podawanie 20 mg escitalopramu wpływa na sprawność poznawczą („zimne” poznanie) i funkcjonowanie społeczno-emocjonalne („gorące” poznanie) w porównaniu z placebo; I
• Zbadanie, w jaki sposób podprzewlekłe podawanie 20 mg escitalopramu wpływa na funkcjonalną aktywację mózgu podczas paradygmatu uczenia się wzmacniającego po podaniu leku w porównaniu z placebo oraz w jaki sposób aktywacja odnosi się do wydajności poznawczej i funkcjonowania społeczno-emocjonalnego.

Serotonina jest neuroprzekaźnikiem monoaminowym zaangażowanym w różne poznawcze i afektywne funkcje mózgu. Serotonina odgrywa znaczącą rolę w regulacji funkcji poznawczych i nastroju, w tym oceny emocjonalnej, percepcji i elastycznego zachowania, z receptorami 5-HT znajdującymi się w korze mózgowej, ciele migdałowatym i hipokampie. Badacze wykazali wcześniej, że w badaniach eksperymentalnych na zdrowych ludziach ostre niedobory tryptofanu w diecie wywołują impulsywność „oczekiwania” i zachowania impulsywne, upośledzają zachowanie ukierunkowane na cel i przesuwają kontrolę behawioralną w kierunku nawykowego reagowania, gdy jest się głodnym, ale ukierunkowanego na cel, gdy jest awersyjny. Wykazano również, że zmniejszona dostępność serotoniny w przodomózgowiu zaburza szereg procesów poznawczych, takich jak przetwarzanie psychomotoryczne, pamięć epizodyczna, uwaga i funkcje wykonawcze. Niedawno zespół badawczy wykazał, że stosowanie ostrej i klinicznie istotnej dawki (20 mg) escitalopramu zaburzało uczenie się i elastyczność poznawczą, ale poprawiało hamowanie odpowiedzi u zdrowych ludzi, co sugeruje dysocjację efektów, w której prawdopodobnie pośredniczy zróżnicowana modulacja poziomów serotoniny w mózgu u osób odrębne funkcjonalne obwody neuronowe.

Badacze zamierzają teraz zbadać skutki podprzewlekłego podawania 20 mg escitalopramu (tj. przez trzy tygodnie) zdrowym ochotnikom przy użyciu zaawansowanych testów neuropsychologicznych (Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery i EMOTICOM) oraz funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI). Podczas gdy „zimne” poznanie odnosi się do wykorzystania przetwarzania nieemocjonalnego (np. epizodyczna pamięć; przestrzenna pamięć robocza), „gorące” poznanie jest obciążone emocjami i wykorzystywane w odpowiedzi na bodźce o wyrazistości afektywnej (np. podejmowania decyzji przy wysokim poziomie ryzyka niepewności). Sugerowano, że efekty poznawczo-emocjonalne, takie jak ponowna ocena i ponowna ocena emocji leżących u podstaw mechanizmów uczenia się, mogą pośredniczyć w poprawie nastroju związanej z leczeniem SSRI. Projekt ten pomoże w dalszym zrozumieniu roli serotoniny w regulacji procesów poznawczych i emocjonalnych, a także neuronalnych korelatów leżących u podstaw uczenia się przez wzmacnianie u zdrowych ludzi.