Kognition, tunteiden ja aivojen aktivoinnin serotonerginen modulaatio terveillä vapaaehtoisilla

Tämän projektin tavoitteena on:

• Käyttää farmakologista työkalua selektiiviseen serotoniinin (5-hydroksitryptamiini, 5-HT-järjestelmä) takaisinoton estoon terveillä ihmisillä. Erityisesti:
• Tutkia, kuinka subkrooninen 20 mg essitalopraami anto vaikuttaa kognitiiviseen suorituskykyyn ("kylmä" kognitio) ja sosiaalis-emotionaaliseen toimintaan ("kuuma" kognitio) verrattuna lumelääkkeeseen; ja
• Tutkia, kuinka subkrooninen 20 mg essitalopraami anto vaikuttaa toiminnalliseen aivojen aktivaatioon lääkkeen annon jälkeisen lujittavan oppimisen paradigman aikana verrattuna lumelääkkeeseen, ja kuinka aktivaatio liittyy kognitiiviseen suorituskykyyn ja sosiaalis-emotionaaliseen toimintaan.

Serotoniini on monoamiinin välittäjäaine, joka liittyy erilaisiin kognitiivisiin ja affektiivisiin aivotoimintoihin. Serotoniinilla on merkittävä rooli kognition ja mielialan säätelyssä, mukaan lukien emotionaalisen arvioinnin, havainnon ja joustavan käytöksen säätelyssä, sillä 5-HT-reseptorit löytyvät aivokuoresta, amygdalasta ja hippokampuksesta. Tutkijat ovat aiemmin osoittaneet, että terveillä ihmisillä tehdyissä kokeellisissa tutkimuksissa akuutti tryptofaanin väheneminen ravinnosta saa aikaan "odottavaa" impulsiivisuutta ja impulsiivista käyttäytymistä, heikentää tavoitteellista käyttäytymistä ja siirtää käyttäytymisen hallintaa kohti tavanomaista reagointia, kun se on ruokahaluinen, mutta tavoitteellista, kun se on vastenmielistä. Etuaivojen serotoniinin vähentynyt saatavuus on myös osoittanut heikentävän monia kognitiivisia prosesseja, kuten psykomotorista prosessointia, episodista muistia, huomiokykyä ja toimeenpanotoimintoja. Äskettäin tutkimusryhmä on osoittanut, että akuutin ja kliinisesti merkityksellisen annoksen (20 mg) käyttö essitalopraamia heikensi oppimista ja kognitiivista joustavuutta, mutta paransi vasteen estoa terveillä ihmisillä, mikä viittaa vaikutusten dissosioitumiseen, jotka mahdollisesti välittyvät aivojen serotoniinitasojen erilaisesta modulaatiosta. erilliset toiminnalliset hermopiirit.

Tutkijat pyrkivät nyt tutkimaan subkroonisen 20 mg:n escitalopraamin (eli kolme viikkoa) vaikutuksia terveillä vapaaehtoisilla käyttämällä kehittyneitä neuropsykologisia testejä (Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery ja EMOTICOM) ja toiminnallista magneettikuvausta (fMRI). Kun taas "kylmä" kognitio viittaa ei-emotionaalisen käsittelyn käyttöön (esim. episodinen muisti; spatiaalinen työmuisti), "kuuma" kognitio on tunnekuormitettu ja sitä käytetään vasteena ärsykkeisiin, joilla on affektiivinen merkitys (esim. päätöksenteko suuren epävarmuusriskin alaisena). On ehdotettu, että kognitiivis-emotionaaliset vaikutukset, kuten oppimismekanismien taustalla olevien tunteiden uudelleenarviointi, voivat välittää SSRI-hoitoon liittyvää mielialan paranemista. Tämä projekti auttaa ymmärtämään paremmin serotoniinin roolia kognitiivisten ja emotionaalisten prosessien säätelyssä sekä taustalla olevien vahvistusoppimisen hermokorrelaatioiden ymmärtämisessä terveillä ihmisillä.