Serotonerg modulering av kognisjon, følelser og hjerneaktivering hos friske frivillige

Målet med dette prosjektet er:

• Å bruke et farmakologisk verktøy for selektiv serotonin (5-hydroksytryptamin, 5-HT-system) gjenopptakshemming hos friske mennesker. Nærmere bestemt:
• Å undersøke hvordan subkronisk administrering av 20 mg escitalopram påvirker kognitiv ytelse ('kald' kognisjon) og sosial-emosjonell funksjon ('varm' kognisjon) sammenlignet med placebo; og
• For å undersøke hvordan subkronisk administrering av 20 mg escitalopram påvirker funksjonell hjerneaktivering under et paradigme av forsterkende læring etter medikamentadministrasjon sammenlignet med placebo, og hvordan aktivering relaterer seg til kognitiv ytelse og sosial-emosjonell funksjon.

Serotonin er en monoamin-nevrotransmitter som er involvert i forskjellige kognitive og affektive hjernefunksjoner. Serotonin har en betydelig rolle i reguleringen av kognisjon og humør, inkludert emosjonell vurdering, persepsjon og fleksibel atferd, med 5-HT-reseptorer som finnes i cortex, amygdala og hippocampus. Etterforskerne har tidligere vist at i eksperimentelle studier av sunne mennesker, induserer akutt tryptofan-utarming i kosten "ventende" impulsivitet og impulsiv atferd, svekker målrettet atferd og skifter atferdskontroll mot vanemessig respons når appetitt er, men målrettet når aversiv. Redusert tilgjengelighet av forhjernens serotonin har også vist seg å svekke en rekke kognitive prosesser, som psykomotorisk prosessering, episodisk hukommelse, oppmerksomhet og eksekutiv funksjon. Nylig har forskerteamet vist at bruk av en akutt og klinisk relevant dose (20 mg) av escitalopram svekket læring og kognitiv fleksibilitet, men forbedret responshemming hos friske mennesker, noe som tyder på en dissosiasjon av effekter som muligens medieres av differensiell modulering av hjernens serotoninnivåer i distinkte funksjonelle nevrale kretsløp.

Etterforskerne tar nå sikte på å undersøke effekten av subkronisk administrering av 20 mg escitalopram (dvs. tre uker) hos friske frivillige ved bruk av sofistikert nevropsykologisk testing (Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery og EMOTICOM) og funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI). Mens "kald" erkjennelse refererer til bruk av ikke-emosjonell prosessering (f.eks. episodisk minne; romlig arbeidsminne), er "hot" kognisjon følelsesladd og brukes som respons på stimuli med affektiv fremtreden (f.eks. beslutningstaking under høye nivåer av risiko for usikkerhet). Det har blitt antydet at kognitiv-emosjonelle effekter, slik som revurdering og re-evaluering av følelser som ligger til grunn for læringsmekanismer, kan mediere forbedringer i humør assosiert med SSRI-behandling. Dette prosjektet vil bidra til å fremme forståelsen av rollen til serotonin i reguleringen av kognitive og emosjonelle prosesser, samt de nevrale korrelasjonene som ligger til grunn for forsterkende læring, hos friske mennesker.