En undersøgelse af HMPL-306 hos patienter med IDH1- og/eller IDH2-mutation af recidiverende/refraktær myeloid leukæmi/neoplasmer
12. juni 2020 opdateret af: Hutchison Medipharma Limited
Et fase I, åbent, multicenter-studie til vurdering af sikkerheden, farmakokinetikken og effektiviteten af HMPL-306 hos patienter med recidiverende/refraktær myeloid leukæmi/neoplasmer med IDH1- og/eller IDH2-mutation
Fase I, multicenterstudie til evaluering af sikkerhed, farmakokinetik, farmakodynamik og effektivitet af HMPL-306 hos patienter med recidiverende/refraktær myeloid leukæmi/neoplasmer med IDH1- og/eller IDH2-mutation.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Formålet med dette fase I, multicenter studie er at evaluere sikkerheden, farmakokinetik, farmakodynamik og effektivitet af HMPL-306 hos patienter med recidiverende/refraktær myeloid leukæmi/neoplasmer med IDH1 og/eller IDH2 mutation.
Første fase af undersøgelsen er en dosiseskaleringsfase, hvor kohorter af patienter vil modtage stigende orale doser af HMPL-306 for at bestemme maksimal tolereret dosis (MTD) og/eller den anbefalede fase II-dosis.
Anden fase af undersøgelsen er en dosisudvidelsesfase, hvor tre kohorter af patienter vil modtage HMPL-306 for yderligere at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og den kliniske aktivitet af den anbefalede fase II-dosis.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
75
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina
- Rekruttering
- Peking University People's Hospital
-
Kontakt:
- Xiaojun Huang, Professor
- E-mail: huangxiaojun@bjmu.edu.cn
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- ≥18 år gammel;
- Underskrevet informeret samtykkeformular;
- Recidiverende/refraktær Akut myeloid leukæmi (AML), myelodysplastisk syndrom (MDS) eller kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) og andre myeloid neoplasmer;
- IDH1 og/eller IDH2 muteret sygdomsstatus vurderet af lokalt laboratorium;
- Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2;
- Forsøgspersoner skal være modtagelige for serielle knoglemarvsbiopsier, perifer blodprøvetagning og urinprøvetagning under undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandlet med en hvilken som helst tidligere IDH1-hæmmer, IDH2-hæmmer eller IDH1/IDH2-dobbeltmålrettet terapi og haft sygdomsprogression under behandlingen;
- med kendt involvering eller kliniske symptomer på centralnervesystemet (CNS);
- Patienter, der har gennemgået HSCT inden for 60 dage;
- Uden tilstrækkelig lever- eller nyrefunktion;
- Med kendt infektion med aktiv hepatitis B eller C;
- Med kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV);
- Anamnese med klinisk signifikant eller aktiv hjertesygdom;
- Aktiv klinisk signifikant infektion;
- Tager kendte stærke cytochrom P450 (CYP) 2C8-inducere eller -hæmmere;
- Graviditet eller amning.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: HMPL-306
HMPL-306 administreret kontinuerligt som et enkelt middel oralt hver dag i en 28-dages cyklus.
|
HMPL-306 administreret kontinuerligt som et enkelt middel startende ved 25 mg oralt hver dag i en 28-dages cyklus, og dosisoptrapning er planlagt op til 200 mg.
Forsøgspersoner kan fortsætte behandlingen med HMPL-306 indtil sygdomsprogression, udvikling af anden uacceptabel toksicitet eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed og tolerabilitet: Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Baseline indtil den sidste patient har gennemført de 24 ugers behandling
|
Forekomst af uønskede hændelser.
|
Baseline indtil den sidste patient har gennemført de 24 ugers behandling
|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) og/eller anbefalet fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: Baseline indtil den sidste patient har gennemført de 24 ugers behandling
|
Målt ved bivirkningsprofil.
|
Baseline indtil den sidste patient har gennemført de 24 ugers behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cmax (cyklus 1 dag 1) af HMPL-306
Tidsramme: Fordosis, 10 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 11, 24, 48, 72, 120 og 168 timer efter start
|
Cmax: maksimal observeret lægemiddelkoncentration i målt matrix efter enkeltdosisadministration.
|
Fordosis, 10 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 11, 24, 48, 72, 120 og 168 timer efter start
|
|
AUC(0-24) (cyklus 1 dag 1) af HMPL-306
Tidsramme: Fordosis, 10 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 11, 24, 48, 72, 120 og 168 timer efter start
|
AUC: areal under kurven for koncentration vs. tid fra nul til uendelig efter enkelt (første) dosis.
|
Fordosis, 10 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 11, 24, 48, 72, 120 og 168 timer efter start
|
|
AUC(0-tlast) (cyklus 1 dag 1) af HMPL-306
Tidsramme: Fordosis, 10 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 11, 24, 48, 72, 120 og 168 timer efter start
|
AUC fra tidspunkt nul til sidste datapunkt.
|
Fordosis, 10 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 11, 24, 48, 72, 120 og 168 timer efter start
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Baseline indtil den sidste patient har gennemført de 24 ugers behandling
|
andel af patienter med bekræftet komplet respons (CR) og delvis respons (PR).
|
Baseline indtil den sidste patient har gennemført de 24 ugers behandling
|
|
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Baseline indtil den sidste patient har gennemført de 24 ugers behandling
|
DOR er defineret som tiden fra datoen for første observerede tumorrespons (komplet respons (CR) eller delvis respons (PR)) indtil første efterfølgende sygdomsprogression eller indtil død (hvis døden indtræffer før progression er dokumenteret) på grund af en hvilken som helst årsag.
|
Baseline indtil den sidste patient har gennemført de 24 ugers behandling
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline indtil den sidste patient har gennemført de 24 ugers behandling
|
PFS er defineret som tiden fra indskrivning (dvs. dato for behandlingstildeling) til sygdomsprogression.
|
Baseline indtil den sidste patient har gennemført de 24 ugers behandling
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline indtil den sidste patient har gennemført de 24 ugers behandling
|
OS er defineret som tiden fra indskrivning (dvs. dato for behandlingstildeling) til død af enhver årsag eller indtil den sidste dato, hvor patienten vides at være i live.
|
Baseline indtil den sidste patient har gennemført de 24 ugers behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Weiss Yang, Hutchison MediPharma Ltd
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
14. maj 2020
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
30. juni 2021
Studieafslutning (FORVENTET)
30. december 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. februar 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
13. februar 2020
Først opslået (FAKTISKE)
17. februar 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
16. juni 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. juni 2020
Sidst verificeret
1. juni 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2018-306-00CH1
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .