Исследование HMPL-306 у пациентов с мутацией IDH1 и/или IDH2 при рецидивирующем/рефрактерном миелоидном лейкозе/новообразованиях
12 июня 2020 г. обновлено: Hutchison Medipharma Limited
Открытое многоцентровое исследование фазы I для оценки безопасности, фармакокинетики и эффективности HMPL-306 у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным миелоидным лейкозом/новообразованиями с мутацией IDH1 и/или IDH2
Фаза I, многоцентровое исследование для оценки безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и эффективности HMPL-306 у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным миелоидным лейкозом/неоплазмами с мутацией IDH1 и/или IDH2.
Обзор исследования
Подробное описание
Целью этого многоцентрового исследования фазы I является оценка безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и эффективности HMPL-306 у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным миелоидным лейкозом/неоплазмами с мутацией IDH1 и/или IDH2.
Первый этап исследования представляет собой фазу повышения дозы, когда когорты пациентов будут получать пероральные дозы HMPL-306 в порядке возрастания для определения максимально переносимой дозы (MTD) и/или рекомендуемой дозы Фазы II.
Второй этап исследования представляет собой фазу увеличения дозы, когда три когорты пациентов будут получать HMPL-306 для дальнейшей оценки безопасности, переносимости и клинической активности рекомендуемой дозы Фазы II.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
75
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай
- Рекрутинг
- Peking University People's Hospital
-
Контакт:
- Xiaojun Huang, Professor
- Электронная почта: huangxiaojun@bjmu.edu.cn
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- ≥18 лет;
- Подписанная форма информированного согласия;
- Рецидивирующий/рефрактерный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), миелодиспластический синдром (МДС) или хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ) и другие миелоидные новообразования;
- Статус заболевания с мутацией IDH1 и/или IDH2 по оценке местной лаборатории;
- Кооперативная группа онкологии (ECOG) статус производительности 0-2;
- Субъекты должны быть готовы к серийным биопсиям костного мозга, заборам периферической крови и мочи во время исследования.
Критерий исключения:
- Ранее лечился каким-либо предшествующим ингибитором IDH1, ингибитором IDH2 или двунаправленной терапией IDH1/IDH2 и имел прогрессирование заболевания во время лечения;
- с известным поражением или клиническими симптомами центральной нервной системы (ЦНС);
- Пациенты, перенесшие ТГСК в течение 60 дней;
- Без адекватной функции печени или почек;
- При известной инфекции активным гепатитом В или С;
- При известной инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ);
- История клинически значимого или активного сердечного заболевания;
- Активная клинически значимая инфекция;
- Прием известных сильных индукторов или ингибиторов цитохрома P450 (CYP) 2C8;
- Беременность или кормление грудью.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ХМПЛ-306
HMPL-306 вводят непрерывно в виде одного агента перорально каждый день в течение 28-дневного цикла.
|
HMPL-306 вводят непрерывно в виде монотерапии, начиная с 25 мг перорально каждый день в течение 28-дневного цикла, и планируется повышение дозы до 200 мг.
Субъекты могут продолжать лечение HMPL-306 до прогрессирования заболевания, развития другой неприемлемой токсичности или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость: частота нежелательных явлений
Временное ограничение: Исходный уровень до последнего пациента, завершившего 24-недельный курс лечения
|
Частота нежелательных явлений.
|
Исходный уровень до последнего пациента, завершившего 24-недельный курс лечения
|
|
Максимально переносимая доза (MTD) и/или рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: Исходный уровень до последнего пациента, завершившего 24-недельный курс лечения
|
Измеряется по профилю нежелательных явлений.
|
Исходный уровень до последнего пациента, завершившего 24-недельный курс лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Cmax (цикл 1, день 1) HMPL-306
Временное ограничение: До дозы, 10 минут, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 11, 24, 48, 72, 120 и 168 часов после начала
|
Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства в измеренной матрице после введения однократной дозы.
|
До дозы, 10 минут, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 11, 24, 48, 72, 120 и 168 часов после начала
|
|
AUC (0–24) (цикл 1, день 1) HMPL-306
Временное ограничение: До дозы, 10 минут, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 11, 24, 48, 72, 120 и 168 часов после начала
|
AUC: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности после однократной (первой) дозы.
|
До дозы, 10 минут, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 11, 24, 48, 72, 120 и 168 часов после начала
|
|
AUC(0-tlast) (цикл 1, день 1) HMPL-306
Временное ограничение: До дозы, 10 минут, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 11, 24, 48, 72, 120 и 168 часов после начала
|
AUC от нуля до последней точки данных.
|
До дозы, 10 минут, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 11, 24, 48, 72, 120 и 168 часов после начала
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Исходный уровень до последнего пациента, завершившего 24-недельный курс лечения
|
доля пациентов с подтвержденным полным ответом (CR) и частичным ответом (PR).
|
Исходный уровень до последнего пациента, завершившего 24-недельный курс лечения
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Исходный уровень до последнего пациента, завершившего 24-недельный курс лечения
|
DOR определяется как время от даты первого наблюдаемого ответа опухоли (полный ответ (CR) или частичный ответ (PR)) до первого последующего прогрессирования заболевания или до смерти (если смерть наступает до документального подтверждения прогрессирования) по любой причине.
|
Исходный уровень до последнего пациента, завершившего 24-недельный курс лечения
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Исходный уровень до последнего пациента, завершившего 24-недельный курс лечения
|
ВБП определяется как время от регистрации (т. е. даты назначения лечения) до прогрессирования заболевания.
|
Исходный уровень до последнего пациента, завершившего 24-недельный курс лечения
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Исходный уровень до последнего пациента, завершившего 24-недельный курс лечения
|
ОВ определяется как время от регистрации (т. е. даты назначения лечения) до смерти по любой причине или до последней даты, когда известно, что пациент жив.
|
Исходный уровень до последнего пациента, завершившего 24-недельный курс лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Weiss Yang, Hutchison MediPharma Ltd
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
14 мая 2020 г.
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
30 июня 2021 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
30 декабря 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 февраля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 февраля 2020 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
17 февраля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
16 июня 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 июня 2020 г.
Последняя проверка
1 июня 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2018-306-00CH1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .