Un estudio de HMPL-306 en pacientes con mutación IDH1 y/o IDH2 de leucemia mieloide/neoplasias recidivantes/refractarias
12 de junio de 2020 actualizado por: Hutchison Medipharma Limited
Un estudio de fase I, abierto, multicéntrico para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia de HMPL-306 en pacientes con neoplasias/leucemia mieloide en recaída/refractaria con mutación IDH1 y/o IDH2
Estudio multicéntrico de fase I para evaluar la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la eficacia de HMPL-306 en pacientes con leucemia mieloide recidivante/refractaria/neoplasias con mutación IDH1 y/o IDH2.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El objetivo de este estudio multicéntrico de Fase I es evaluar la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la eficacia de HMPL-306 en pacientes con leucemia mieloide/neoplasias en recaída/resistentes al tratamiento con mutación IDH1 y/o IDH2.
La primera etapa del estudio es una fase de escalada de dosis en la que cohortes de pacientes recibirán dosis orales ascendentes de HMPL-306 para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis recomendada de Fase II.
La segunda etapa del estudio es una fase de expansión de la dosis en la que tres cohortes de pacientes recibirán HMPL-306 para evaluar más a fondo la seguridad, la tolerabilidad y la actividad clínica de la dosis recomendada de la Fase II.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
75
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana
- Reclutamiento
- Peking University People's Hospital
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Contacto:
- Xiaojun Huang, Professor
- Correo electrónico: huangxiaojun@bjmu.edu.cn
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- ≥18 años de edad;
- Formulario de consentimiento informado firmado;
- Leucemia mieloide aguda (AML) en recaída/refractaria, síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mielomonocítica crónica (CMML) y otras neoplasias mieloides;
- Estado de la enfermedad con mutación de IDH1 y/o IDH2 evaluado por el laboratorio local;
- Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología (ECOG) de 0-2;
- Los sujetos deben poder someterse a biopsias de médula ósea en serie, muestras de sangre periférica y muestras de orina durante el estudio.
Criterio de exclusión:
- Haber tratado previamente con cualquier inhibidor de IDH1, inhibidor de IDH2 o terapia de doble diana IDH1/IDH2 y tuvo progresión de la enfermedad durante el tratamiento;
- con compromiso conocido o síntomas clínicos del sistema nervioso central (SNC);
- Pacientes que se han sometido a HSCT dentro de los 60 días;
- Sin función hepática o renal adecuada;
- Con infección conocida con hepatitis B o C activa;
- Con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
- Antecedentes de enfermedad cardíaca clínicamente significativa o activa;
- Infección clínicamente significativa activa;
- Tomar inductores o inhibidores potentes conocidos del citocromo P450 (CYP) 2C8;
- Embarazo o lactancia.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: HMPL-306
HMPL-306 administrado continuamente como agente único por vía oral todos los días en un ciclo de 28 días.
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El HMPL-306 se administra de forma continua como agente único a partir de 25 mg por vía oral todos los días en un ciclo de 28 días y se planea aumentar la dosis hasta 200 mg.
Los sujetos pueden continuar el tratamiento con HMPL-306 hasta la progresión de la enfermedad, el desarrollo de otra toxicidad inaceptable o el trasplante de células madre hematopoyéticas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y tolerabilidad: Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta que el último paciente haya completado las 24 semanas de tratamiento
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Incidencia de eventos adversos.
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Línea de base hasta que el último paciente haya completado las 24 semanas de tratamiento
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Dosis máxima tolerada (DMT) y/o dosis recomendada de fase 2 (RP2D)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta que el último paciente haya completado las 24 semanas de tratamiento
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Medido por el perfil de eventos adversos.
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Línea de base hasta que el último paciente haya completado las 24 semanas de tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cmax (Ciclo 1 Día 1) de HMPL-306
Periodo de tiempo: Predosis, 10 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 11, 24, 48, 72, 120 y 168 horas después del inicio
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Cmax: concentración máxima observada del fármaco en la matriz medida después de la administración de una dosis única.
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Predosis, 10 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 11, 24, 48, 72, 120 y 168 horas después del inicio
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AUC(0-24) (Ciclo 1 Día 1) de HMPL-306
Periodo de tiempo: Predosis, 10 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 11, 24, 48, 72, 120 y 168 horas después del inicio
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AUC: área bajo la curva de concentración vs. tiempo de cero a infinito después de la (primera) dosis única.
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Predosis, 10 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 11, 24, 48, 72, 120 y 168 horas después del inicio
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AUC(0-tlast) (Ciclo 1 Día 1) de HMPL-306
Periodo de tiempo: Predosis, 10 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 11, 24, 48, 72, 120 y 168 horas después del inicio
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AUC desde el momento cero hasta el último punto de datos.
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Predosis, 10 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 11, 24, 48, 72, 120 y 168 horas después del inicio
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta que el último paciente haya completado las 24 semanas de tratamiento
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proporción de pacientes con respuesta completa (CR) y respuesta parcial (RP) confirmadas.
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Línea de base hasta que el último paciente haya completado las 24 semanas de tratamiento
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta que el último paciente haya completado las 24 semanas de tratamiento
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La DOR se define como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta tumoral observada (respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR)) hasta la primera progresión posterior de la enfermedad o hasta la muerte (si la muerte ocurre antes de que se documente la progresión) debido a cualquier causa.
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Línea de base hasta que el último paciente haya completado las 24 semanas de tratamiento
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta que el último paciente haya completado las 24 semanas de tratamiento
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La SLP se define como el tiempo desde la inscripción (es decir, la fecha de asignación del tratamiento) hasta la progresión de la enfermedad.
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Línea de base hasta que el último paciente haya completado las 24 semanas de tratamiento
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta que el último paciente haya completado las 24 semanas de tratamiento
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La OS se define como el tiempo desde la inscripción (es decir, la fecha de asignación del tratamiento) hasta la muerte por cualquier causa o hasta la última fecha en la que se sabe que el paciente está vivo.
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Línea de base hasta que el último paciente haya completado las 24 semanas de tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Weiss Yang, Hutchison MediPharma Ltd
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
14 de mayo de 2020
Finalización primaria (ANTICIPADO)
30 de junio de 2021
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
30 de diciembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de febrero de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de febrero de 2020
Publicado por primera vez (ACTUAL)
17 de febrero de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
16 de junio de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de junio de 2020
Última verificación
1 de junio de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2018-306-00CH1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .