Undersøgelse af Isatuximab og Cemiplimab i recidiverende eller refraktær naturlig dræber/T-celle lymfoid malignitet (ICING)

Inklusionskriterier:

1. Patienter bør histologisk diagnosticeres med ekstranodal NK/T-celle lymfom eller aggressiv NK-celle leukæmi.
2. Patienten skal tidligere være behandlet med mindst én type kemoterapiregime, inklusive autolog stamcelletransplantation.
3. Patienten skal have recidiverende eller refraktær sygdom før indskrivning.
4. Patient skriftligt informeret samtykke indhentet forud for eventuelle screeningsprocedurer.
5. Patienten skal være en mand eller kvinde ≥ 19 år (Maksimalt 85 år)
6. Patienten skal have mindst én målbar læsion på CT- eller PET/CT-scanningen. I tilfælde af PET/CT er diagnostisk kvalitets CT del af PET/CT nødvendig for at definere målbarhed. Jf. Hvis en patient kun har en ikke-målbar læsion på CT- eller PET/CT-scanningen (f. knoglemarvsinvolvering, malign effusion og hæmofagocytisk lymfohistiocytose), bør dets sammenhæng med sygdomsprogression eller tilbagefald bestemmes af en investigator. Baseret på efterforskernes beslutning kunne patienter med ikke-målbar læsion tilmeldes.
7. Patienten skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2, som ikke er faldende i løbet af de sidste 2 uger før underskrift af hovedundersøgelsens Informed Consent Form (S-ICF).
8. Patienten skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som defineret af følgende laboratorieværdier: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L; Blodplader ≥ 50 x 109/L; Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL Jf. Hvis årsagen til cytopeni er relateret til knoglemarvsinvolvering af tumorceller, kan en patient blive indskrevet efter blodtransfusion eller G-CSF-støtte efter investigators beslutning.
9. Kvindelig patient skal opfylde følgende kriterier: 1) Graviditetstest: Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinder i den fødedygtige alder; 2) Prævention: Meget effektiv prævention til både mandlige og kvindelige forsøgspersoner gennem hele undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet, hvis der er risiko for befrugtning.
10. Patienten skal have tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende laboratorieværdier: Serumkreatinin ≤ 2,0 × ULN; Serumbilirubin ≤ 2,0 × ULN; AST og ALT ≤ 3 × ULN. Jf. Hvis værdierne af leverfunktionstests, der er højere end de ovennævnte kriterier, er relateret til sygdomstilbagefald eller progression til lever, kan en patient tilmeldes efter investigators beslutning i tilfælde af ≤ 5,0 × ULN.
11. Patienter skal have arkiveret tumorvæv eller frisk vævsprøve opnået fra re-biopsi ved tilbagefald tilgængelig for målrettet sekventering.
12. I tilfælde af skriftligt samtykke til deltagelse i klinisk undersøgelse: Skal underskrive forsøgspersonens samtykkeerklæring, der angiver blodprøvetagningen udført i henhold til undersøgelsesprotokollen, og at forsøgspersonen har forstået formålet med og de nødvendige procedurer for klinisk undersøgelse med intention om at deltage i den kliniske undersøgelse. undersøgelse (eller underskrevet af fagets repræsentant).

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har tidligere eller kendt karcinomatøs meningitis eller tegn på symptomatisk leptomeningeal sygdom eller sekundær CNS-involvering på CT- eller MR-scanning.
2. Patienten har en samtidig malignitet eller har haft en malignitet inden for de sidste 3 år forud for påbegyndelse af studiebehandlingen (med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellekarcinom eller cervikal carcinom in situ)
3. Patienten har gennemgået en større operation inden for 21 dage før påbegyndelse af undersøgelsesmedicinen eller er ikke kommet sig over større bivirkninger af operationen
4. Patient med aktuel brug af immunsuppressiv medicin, UNDTAGET følgende: - Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion) - Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende - Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. CT-scanningspræmedicinering). Brugen af ​​10 mg eller mere prednisolon kan være acceptabel ved binyrebarkinsufficiens ifølge investigatorens vurdering.
5. Patienten har klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før indskrivning), myokardieinfarkt (< 6 måneder før indskrivning), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (≥ New York Heart Association Classification Klasse II), eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin, herunder en eller flere af følgende: - Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % som bestemt ved ekkokardiogram - QTc > 480 msek på screenings-EKG (ved hjælp af QTcF-formlen) - Ustabil angina pectoris - Ventrikulære arytmier med undtagelse af benigne præmature ventrikulære kontraktioner - Supraventrikulære og nodale arytmier ikke kontrolleret med medicin - Ledningsabnormitet, der kræver pacemaker - Valvulær sygdom med dokumenteret kompromittering af hjertefunktionen
6. Patienten har tidligere testet positiv for HIV eller kendt erhvervet immundefektsyndrom
7. Patienten har tidligere kendt alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer, herunder kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v.5.0 Grade ≥ 3).
8. Patienten har en anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, som efter investigators vurdering ville kontraindicere hendes deltagelse i den kliniske undersøgelse (f.eks. ukontrolleret diabetes, kronisk pancreatitis, aktiv kronisk hepatitis osv.). Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande omfatter colitis, inflammatorisk tarmsygdom, pneumonitis, lungefibrose eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd; eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering. Jf. "Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling (NCI CTCAE v.5.0 Grade > 1); Alopeci, sensorisk neuropati Grad ≤ 2 eller anden Grad ≤ 2, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko baseret på investigators vurdering, er dog acceptable."
9. Patienten har aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
10. Patienten har forudgående organtransplantation inklusive allogen stamcelletransplantation
11. Patienten har aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres, når han får et immunstimulerende middel. Patienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hyperthyreoideasygdomme, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er dog berettigede
12. Patienten er ikke i stand til at forstå eller overholde undersøgelsesinstruktioner og krav eller har en historie med manglende overholdelse af medicinsk regime.
13. Patienten er en gravid eller ammende (ammende) kvinde, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter undfangelse og indtil svangerskabsafbrydelsen, bekræftet af en positiv serum-hCG-laboratorietest (> 5 mIU/ml).
14. Vaccination inden for 4 uger efter den første dosis af isatuximab og cemiplimab og under forsøg er forbudt bortset fra administration af inaktiverede vacciner.
15. Patienten har hepatitis B virus (HBV) associeret leversygdom som følger - Levercirrhose og kronisk hepatitis med HBV-reaktivering - Hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion ved screening (positivt HBV overfladeantigen eller HCV RNA, hvis anti- HCV antistof screening test positiv).
16. Forudgående behandling med et middel (godkendt eller afprøvende), der blokerer enten PD1/PDL1 eller CD38 (deltagere, der deltog i en undersøgelse med en anti-CD38 eller anti-PD1/PDL1, men har skriftlig bekræftelse på, at de var på kontrolarmen, er tilladt).
17. Udvaskningsperiode på mindre end 2 uger fra tidligere antitumor kemoterapi, tyrosinkinasehæmmer immunterapi eller enhver palliativ strålebehandling; mindre end 4 uger fra tidligere antitumorbiologisk behandling (f.eks. rituximab og brentuximab vedotin).
18. Deltageren har modtaget bredfeltstrålebehandling ≤4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller begrænset feltstråling til palliation ≤2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, eller er ikke kommet sig over bivirkningerne af sådan terapi.
19. Sidste dosis af tidligere forsøgsmiddel inden for 28 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesintervention.
20. Forventet forventet levetid er mindre end 3 måneder.