Et pilotforsøg med Isatuximab til at overvinde trombocyttransfusionsrefraktærhed hos humane leukocytantigen allo-immuniserede patienter (SuppCare 001)

Inklusionskriterier:

1. Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring
2. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
3. Mand eller kvinde, alder ≥ 18 år
4. Diagnose af en hæmatologisk malignitet

5. Diagnose af immunmedieret blodpladetransfusionsrefraktæritet sekundært til klasse I anti-HLA-antistoffer:

   1. Mangel på tilstrækkelig post-transfusion blodpladekorrigeret count increment (CCI), defineret ved CCI <7500/uL 10-60 minutter efter transfusion, efter mindst 2 på hinanden følgende generel AP-enhedstransfusioner.
   2. Beregnet procent panel-reaktive antistoffer (%PRA) > 80%

6. Tilstrækkelig organfunktion:

   • serumkreatinin <= 1,5 x øvre normalgrænse
   • bilirubin <= 1,5 x øvre normalgrænse (undtagelser for Gilberts sygdom)
   • AST og ALT <= 2,5 x øvre normalgrænse
   • Alkalisk fosfatase <= 2,5 x øvre normalgrænse
7. For kvinder og mænd med reproduktionspotentiale: aftale om at bruge passende prævention (se pkt. 5.3)
8. Aftale om at overholde livsstilsovervejelser (se afsnit 5.3) i hele studietiden

Ekskluderingskriterier:

1. Immun-medieret trombocyt-refractoriness andet end anti-HLA-antistof-medieret
2. Ikke-immun-medieret trombocytresistente (f.eks. splenomegali eller dissemineret intravaskulær koagulation)
3. Diagnose af trombocytopeni induceret af andre lægemidler, såsom vancomycin, heparin eller amphotericin
4. Diagnose af trombotisk trombocytopenisk purpura eller idiopatisk immun trombocytopeni
5. Aktiv blødning
6. Større end grad 2 aktiv graft versus værtssygdom (GVHD) efter allogen HSCT
7. Tovejs ABO mismatchet allogen stamcelletransplantation
8. Forudgående administration af daratumumab, isatuximab eller andre anti-CD38-antistoffer
9. Kendt ukontrolleret HIV-sygdom og/eller aktiv Hepatitis A-, B- eller C-infektion

10. Aktiv systemisk infektion og alvorlige infektioner, der kræver behandling med parenteral administration af antimikrobielle stoffer.

    • Kontrollerede systemiske infektioner på antimikrobiel behandling, som er stabile på screeningstidspunktet, er ikke et eksklusionskriterium.
11. Overfølsomhed eller anamnese med intolerance over for steroider, mannitol, prægelatiniseret stivelse, natriumstearylfumarat, histidin (som base og hydrochloridsalt), argininhydrochlorid, poloxamer 188, saccharose eller nogen af ​​de andre komponenter i undersøgelsesintervention, der ikke er modtagelige for præmedicinering med steroider og H2-blokkere eller ville forbyde yderligere behandling med disse midler.
12. Modtog ethvert forsøgslægemiddel inden for 14 dage eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet før påbegyndelse af undersøgelsesintervention, alt efter hvad der er længst. I tilfælde af meget aggressiv sygdom (dvs. akut leukæmi) kan forsinkelse forkortes efter aftale mellem sponsor og investigator, i fravær af resterende toksicitet fra tidligere behandling
13. Graviditet eller amning
14. Enhver klinisk signifikant, ukontrolleret medicinsk tilstand, som efter investigators mening ville udsætte patienten for overdreven risiko eller kan forstyrre overholdelse eller fortolkning af undersøgelsesresultaterne.
15. Aktuel modtagelse af eller forventning om at kræve anti-CD20-behandling, proteasomhæmmere, intravenøst ​​immunglobulin ("IVIG") og plasmaudvekslingsterapi under undersøgelsen