Open-Label, fase II-forsøg med Isatuximab til patienter med refraktær immuncytopenier efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år (Der er ingen doserings-/AE-data for isatuximab til børn).
• Sygdom, som patienten har gennemgået en allo-HCT for, er i dokumenteret remission.

• Patienter skal diagnosticeres med IC(er) baseret på følgende kriterier:

  o For AIHA: Positiv (unormal) DAT-test og faldende hæmoglobin fra baseline (dvs. fra patientens typiske hæmoglobinværdi før AIHA) på grund af tegn på hæmolytisk anæmi med ≥2 af følgende tests: øget retikulocyttal (>ULN), øget lactatdehydrogenase (LDH) (>ULN), nedsat haptoglobin (<LLN), øget ukonjugeret bilirubin (>ULN).

• DAT negativ AIHA kan inkluderes, hvilket giver udelukkelse af alternativ ætiologi for hæmolytisk anæmi.

  • For ITP: faldende trombocytopeni fra baseline (dvs. fra patientens typiske blodpladetal før ITP) i fravær af andre årsager til trombocytopeni (inklusive lægemiddelinduceret trombocytopeni) og med normale eller øgede knoglemarvsmegakaryocytter.
  • For PRCA: svær anæmi (hæmoglobin <8 g/dL uden transfusioner) med retikulocytopeni (retikulocytprocent <1 % og/eller absolut retikulocyttal <10.000/µL) efter udelukkelse af åbenlyse årsager til anæmi.
  • Patienter med samtidige IC'er kan tilmeldes undersøgelsen.

• Patienten skal have reageret ufuldstændigt på deres tidligere behandling, defineret som:

  • Kortikosteroid refraktæritet: defineret som en klar progression eller minimal respons af IC(er) efter ≥7 dages behandling med prednisonækvivalent på ≥1 mg/kg/dag.
  • Kortikosteroidafhængighed: defineret som afhængighed af prednisonækvivalent på ≥0,5 mg/kg/dag for at opretholde hæmoglobinniveauet ≥2 g/dL nadirniveau (for AIHA og/eller PRCA), og/eller blodpladetal ≥30 x 109/L eller ≥ 2 gange stigning fra nadir-niveau (for ITP).

  • Refraktære IC(er) efter ≥2 behandlingslinjer inklusive kortikosteroider (≥0,5 mg/kg/dag prednisonækvivalent), IVIG (400 mg/kg/dag i 2 til 5 dage) og/eller rituximab osv.

    • For rituximab-behandlede patienter vil refraktæritet blive defineret som ingen eller minimal respons inden for 2 uger efter at have afsluttet ≥4 doser af rituximab.

• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L.

  o Vækstfaktorer, herunder granulocytkolonistimulerende faktorer og erythropoietin er tilladt, men bør administreres i en stabil dosis.

• Ingen aktiv hepatitisvirusinfektion eller på aktiv behandling for hepatitisinfektion.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder er kvalificerede, hvis patienten har haft en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 10-14 dage før påbegyndelse af isatuximab-behandling.

De skal også acceptere at undgå graviditet ved at bruge en passende præventionsmetode (2 barrieremetode eller 1 barrieremetode med et sæddrepende middel eller intrauterin enhed) i 2 uger før screening, under og 5 måneder efter den sidste dosis af forsøgsmedicin. Tilstrækkelige præventionsmetoder er givet som eksempler. Andre acceptable og effektive metoder til prævention er også tilladt (f.eks. afholdenhed).

• Mandlige patienter skal acceptere ikke at donere sæd, mens de er i undersøgelsen og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. De skal acceptere at bruge prævention i interventionsperioden og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis isatuximab-behandling.
• Forsøgspersoner skal kunne give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af tilbagefald/progression af ondartet sygdom, for hvilken patienten har gennemgået allo-HCT
• Patienter med anæmi og/eller trombocytopeni relateret til transplantationsassocieret trombotisk mikroangiopati.
• Patienter med aktiv GVHD, der kræver behandling, kan være kvalificerede, hvis GVHD reagerer på behandling (< grad 4 i sværhedsgrad), og efter aftale mellem sponsor og hovedinvestigator.
• Organinsufficiens baseret på ovenstående kriterier.
• Graviditet eller manglende vilje til at acceptere prævention som nævnt ovenfor.
• Kendt for at være HIV+ eller have aktiv hepatitis A-, B- eller C-infektion (dvs. med viræmi).

Bemærk:

• Patienter kan være berettigede, hvis anti-HBc seropositive (med eller uden positive anti-HBs), men HBsAg og HBV DNA er negative.

• Patienter med antiviral behandling for HCV startet før påbegyndelse af behandling og positive Hep C-antistoffer er kvalificerede. Den antivirale behandling for Hep C bør fortsætte i hele behandlingsperioden indtil serokonversion. Patienter med positivt anti-Hep C og upåviselig Hep C RNA uden antitviral behandling for Hep C er kvalificerede.

  • Enhver klinisk signifikant, ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder infektion(er), der efter investigatorens mening ville udsætte patienten for overdreven risiko eller kan forstyrre overholdelse eller fortolkning af undersøgelsesresultaterne.
  • Overfølsomhed eller anamnese med intolerance over for steroider, mannitol, prægelatineret stivelse, natriumstearylfumarat, histidin (som base og hydrochloridsalt), argininhydrochlorid, poloxamer 188, saccharose, tidligere anti-CD38 moAb såsom daratumumab eller nogen af ​​de andre komponenter i undersøgelsesintervention, der ikke er modtagelig for præmedicinering med steroider og H2-blokkere eller ville forbyde yderligere behandling med disse midler.
  • Modtog ethvert forsøgslægemiddel inden for 14 dage eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet før påbegyndelse af undersøgelsesintervention, alt efter hvad der er længst. I tilfælde af meget aggressiv sygdom (f.eks. akut leukæmi) kan forsinkelsen forkortes efter aftale mellem sponsor og hovedforsker, i fravær af resterende toksicitet fra tidligere behandling.

• Patienter i post-HCT vedligeholdelsesbehandling for at reducere risikoen for tilbagefald (for patienter med hæmatologiske maligniteter) eller GVHD (f.eks. FLT3-hæmmere osv.) kan være berettigede efter aftale mellem sponsor og hovedinvestigator.

  • Kontraindikation til enhver samtidig medicinering, inklusive præmedicinering eller hydrering givet før behandling
  • Deltagere, der ikke er i stand til at give samtykke til undersøgelsen eller overholde undersøgelsesprocedurerne.