En tolerance klinisk undersøgelse af aerosolinhalation af mesenkymale stamcellers eksosomer hos raske frivillige
Exosomer er naturligt forekommende vesikler i nanostørrelse og består af naturlige lipid-dobbeltlag med en overflod af klæbende proteiner, der let interagerer med cellulære membraner. Disse vesikler har et indhold, der omfatter cytokiner og vækstfaktorer, signallipider, mRNA'er og regulatoriske miRNA'er. Exosomer er involveret i celle-til-celle kommunikation, cellesignalering og ændring af celle- eller vævsmetabolisme på korte eller lange afstande i kroppen og kan påvirke vævsreaktioner på skade, infektion og sygdom.
Eksperimentelle undersøgelser har vist, at mesenkymale stamceller (MSC'er) eller deres exosomer (MSCs-Exo) signifikant reducerede lungebetændelse og patologisk svækkelse som følge af forskellige typer lungeskade. Derudover blev makrofagfagocytose, bakteriedræbning og resultat forbedret. Det er højst sandsynligt, at MSC'er-Exo har den samme terapeutiske effekt på inokuleringslungebetændelse som MSC'er selv.
Denne kliniske undersøgelse vil blive udført for at evaluere sikkerheden og tolerancen af aerosol-inhalation af exosomer afledt af allogene adipose mesenkymale stamceller (MSCs-Exo) hos raske frivillige.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Eksperimentelle undersøgelser har vist, at mesenkymale stamceller (MSC'er) eller deres exosomer (MSCs-Exo) signifikant reducerede lungebetændelse og patologisk svækkelse som følge af forskellige typer lungeskade. Derudover blev makrofagfagocytose, bakteriedræbning og resultat forbedret. Det er højst sandsynligt, at MSC'er-Exo har den samme terapeutiske effekt på inokuleringslungebetændelse som MSC'er selv.
Selvom humane knoglemarvs-MSC'er er blevet sikkert administreret til patienter med ARDS og septisk shock (fase I/II-forsøg), synes det mere sikkert at levere MSC'er-Exo frem for levende MSC'er. Den intravenøse administration af MSC'er kan resultere i aggregering eller sammenklumpning i den beskadigede mikrocirkulation og indebærer risiko for mutagenicitet og onkogenicitet, som ikke eksisterer ved behandling med forstøvede MSC'er-Exo. En anden fordel ved MSC'er-Exo i forhold til MSC'er er muligheden for at opbevare dem i flere uger/måneder, hvilket muliggør sikker transport og forsinket terapeutisk brug.
Formålet med denne undersøgelse er derfor at udforske sikkerheden og effektiviteten samt give en klinisk dosisreference for de efterfølgende spor af aerosol-inhalation af MSCs-Exo i behandlingen af alvorlige lungesygdomme (herunder alvorlig lungeinfektion, akut åndedrætsbesvær syndrom (ARDS) og kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) osv.)
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200025
- Ruijin Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sunde frivillige.
- Alder: 19-45, mænd og kvinder.
- Vægten er inden for ± 10 % af standardvægten [standardvægt (kg) = 0,7 × (højde cm-80)].
- Undersøgelsesindeks for hjerte, lever, nyre og blod er alle inden for normalområdet.
- Ifølge Good Clinical Practice (GCP), frivillige, der forstår og frivilligt underskriver samtykkeformularen før denne undersøgelse.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinder under graviditet eller amning.
- Primære sygdomme i vigtige organer.
- Psykisk eller fysisk handicappede patienter.
- Mistænkt eller bestemt historie om alkohol- og stofmisbrug.
- Ifølge efterforskerens vurdering er der lav mulighed for indskrivning (såsom skrøbelighed mv.).
- Frivillige, der er allergiske over for komponenterne i denne medicin eller har en historie med allergi over for to eller flere lægemidler eller fødevarer.
- Frivillige, der har sygdomme (såsom søvnløshed) og bruger andre forebyggende og terapeutiske lægemidler før denne undersøgelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1X niveau
Aerosolinhalation af MSC'er-afledte exosomer behandlingsdeltagere vil modtage én gang aerosolinhalation af MSC'er-afledte exosomer (2,0*10^8 nano vesikler/3 ml)
|
En gang aerosol-inhalation af MSC'er-afledte exosomer (2,0*10^8 nano-vesikler/3 ml)
|
|
Eksperimentel: 2X niveau
Aerosolinhalation af MSC'er-afledte exosomer behandlingsdeltagere vil modtage én gang aerosolinhalation af MSC'er-afledte exosomer (4,0*10^8 nano vesikler/3 ml)
|
En gang aerosol-inhalation af MSC'er-afledte exosomer (4,0*10^8 nano-vesikler/3 ml)
|
|
Eksperimentel: 4X niveau
Aerosolinhalation af MSC'er-afledte exosomer behandlingsdeltagere vil modtage én gang aerosolinhalation af MSC'er-afledte exosomer (8,0*10^8 nano vesikler/3 ml)
|
En gang aerosol-inhalation af MSC'er-afledte exosomer (8,0*10^8 nano-vesikler/3 ml)
|
|
Eksperimentel: 6X niveau
Aerosolinhalation af MSC'er-afledte exosomer behandlingsdeltagere vil modtage én gang aerosolinhalation af MSC'er-afledte exosomer (12,0*10^8 nano-vesikler/3 ml)
|
En gang aerosol-inhalation af MSC'er-afledte exosomer (12,0*10^8 nano-vesikler/3 ml)
|
|
Eksperimentel: 8X niveau
Aerosolinhalation af MSC'er-afledte exosomer behandlingsdeltagere vil modtage én gang aerosolinhalation af MSC'er-afledte exosomer (16,0*10^8 nano-vesikler/3 ml)
|
En gang aerosol-inhalation af MSC'er-afledte exosomer (16,0*10^8 nano-vesikler/3 ml)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med bivirkning (AE) og alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: fra dag 0 til dag 7
|
Sikkerhedsevaluering inden for 7 dage efter første behandling, inklusive hyppighed af bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
|
fra dag 0 til dag 7
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alanin Aminotransferase (ALT) (IE/L)
Tidsramme: dag 0 og dag 7
|
et af indekserne om leverfunktion
|
dag 0 og dag 7
|
|
Kreatinin (Cr) (μmol/L)
Tidsramme: dag 0 og dag 7
|
Et af indekserne om nyrefunktion
|
dag 0 og dag 7
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jieming Qu, MD,PhD, Ruijin Hospital
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MEXVT
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .