Клиническое исследование толерантности к аэрозольной ингаляции экзосом мезенхимальных стволовых клеток у здоровых добровольцев
Экзосомы представляют собой встречающиеся в природе наноразмерные везикулы, состоящие из природных липидных бислоев с обилием адгезивных белков, которые легко взаимодействуют с клеточными мембранами. Эти везикулы содержат цитокины и факторы роста, сигнальные липиды, мРНК и регуляторные микроРНК. Экзосомы участвуют в межклеточной коммуникации, передаче клеточных сигналов и изменении клеточного или тканевого метаболизма на коротких или больших расстояниях в организме и могут влиять на реакцию тканей на повреждение, инфекцию и заболевание.
Экспериментальные исследования показали, что мезенхимальные стволовые клетки (МСК) или их экзосомы (МСК-Экзосомы) значительно уменьшают воспаление легких и патологические нарушения, возникающие в результате различных видов повреждения легких. Кроме того, улучшились фагоцитоз макрофагов, уничтожение бактерий и исход. Весьма вероятно, что МСК-Экзо оказывают такое же терапевтическое действие на прививочную пневмонию, как и сами МСК.
Это клиническое исследование будет проведено для оценки безопасности и переносимости аэрозольного вдыхания экзосом, полученных из аллогенных жировых мезенхимальных стволовых клеток (МСК-Экзо), у здоровых добровольцев.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Экспериментальные исследования показали, что мезенхимальные стволовые клетки (МСК) или их экзосомы (МСК-Экзосомы) значительно уменьшают воспаление легких и патологические нарушения, возникающие в результате различных видов повреждения легких. Кроме того, улучшились фагоцитоз макрофагов, уничтожение бактерий и исход. Весьма вероятно, что МСК-Экзо оказывают такое же терапевтическое действие на прививочную пневмонию, как и сами МСК.
Хотя МСК костного мозга человека безопасно вводились пациентам с ОРДС и септическим шоком (испытания фазы I/II), представляется более безопасным вводить МСК-Экзо, чем живые МСК. Внутривенное введение МСК может привести к агрегации или скоплению в поврежденной микроциркуляции и сопряжено с риском мутагенности и онкогенности, которые отсутствуют при лечении распыленными МСК-Экзо. Еще одним преимуществом МСК-Экзо перед МСК является возможность их хранения в течение нескольких недель/месяцев, что обеспечивает их безопасную транспортировку и отсроченное терапевтическое применение.
Таким образом, цель этого исследования состоит в том, чтобы изучить безопасность и эффективность, а также предоставить эталонную клиническую дозу для последующих следов аэрозольного вдыхания МСК-Экзо при лечении тяжелых заболеваний легких (включая тяжелую легочную инфекцию, острую респираторную недостаточность). синдром (ОРДС) и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и др.)
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200025
- Ruijin Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Здоровые волонтеры.
- Возраст: 19-45 лет, мужчины и женщины.
- Вес находится в пределах ± 10% от стандартного веса [стандартный вес (кг) = 0,7 × (рост см-80)].
- При обследовании показатели сердца, печени, почек и крови в пределах нормы.
- В соответствии с Надлежащей клинической практикой (GCP) добровольцы понимают и добровольно подписывают форму согласия перед этим исследованием.
Критерий исключения:
- Женщины в период беременности или кормления грудью.
- Первичные заболевания важных органов.
- Умственно или физически неполноценные пациенты.
- Подозрение или определенная история злоупотребления алкоголем и наркотиками.
- По мнению следователя, существует низкая вероятность зачисления (например, дряхлость и т. д.).
- Добровольцы с аллергией на компоненты этого лекарства или имеющие в анамнезе аллергию на два или более лекарств или продуктов питания.
- Добровольцы, у которых есть заболевания (например, бессонница) и которые перед этим исследованием принимают другие профилактические и терапевтические препараты.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1X уровень
Аэрозольная ингаляция экзосом, полученных из МСК. Участники лечения получат однократную аэрозольную ингаляцию экзосом, полученных из МСК (2,0 * 10 ^ 8 нановезикул / 3 мл).
|
Однократная аэрозольная ингаляция экзосом, полученных из МСК (2,0*10^8 нановезикул/3 мл)
|
|
Экспериментальный: 2X уровень
Аэрозольная ингаляция экзосом, полученных из МСК. Участники лечения получат однократную аэрозольную ингаляцию экзосом, полученных из МСК (4,0 * 10 ^ 8 нановезикул / 3 мл).
|
Однократная аэрозольная ингаляция экзосом, полученных из МСК (4,0*10^8 нановезикул/3 мл)
|
|
Экспериментальный: 4X уровень
Аэрозольная ингаляция экзосом, полученных из МСК. Участники лечения получат однократную аэрозольную ингаляцию экзосом, полученных из МСК (8,0 * 10 ^ 8 нановезикул / 3 мл).
|
Однократная аэрозольная ингаляция экзосом, полученных из МСК (8,0*10^8 нановезикул/3 мл)
|
|
Экспериментальный: 6X уровень
Аэрозольная ингаляция экзосом, полученных из МСК. Участники лечения получат однократную аэрозольную ингаляцию экзосом, полученных из МСК (12,0 * 10 ^ 8 нановезикул / 3 мл).
|
Однократная аэрозольная ингаляция экзосом, полученных из МСК (12,0*10^8 нановезикул/3 мл)
|
|
Экспериментальный: 8-кратный уровень
Аэрозольная ингаляция экзосом, полученных из МСК. Участники лечения получат однократную аэрозольную ингаляцию экзосом, полученных из МСК (16,0 * 10 ^ 8 нановезикул / 3 мл).
|
Однократная аэрозольная ингаляция экзосом, полученных из МСК (16,0*10^8 нановезикул/3 мл)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с побочной реакцией (AE) и тяжелой побочной реакцией (SAE)
Временное ограничение: с дня 0 по день 7
|
Оценка безопасности в течение 7 дней после первого лечения, включая частоту побочных реакций (НЯ) и тяжелых побочных реакций (СНЯ)
|
с дня 0 по день 7
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Аланинаминотрансфераза (АЛТ) (МЕ/л)
Временное ограничение: день 0 и день 7
|
один из показателей функции печени
|
день 0 и день 7
|
|
Креатинин (Cr) (мкмоль/л)
Временное ограничение: день 0 и день 7
|
Один из показателей функции почек
|
день 0 и день 7
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jieming Qu, MD,PhD, Ruijin Hospital
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MEXVT
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .