Toleranssikliininen tutkimus mesenkymaalisten kantasolujen eksosomien aerosolihengityksestä terveillä vapaaehtoisilla
Eksosomit ovat luonnossa esiintyviä nanokokoisia rakkuloita, jotka koostuvat luonnollisista lipidikaksoiskerroksista, joissa on runsaasti tarttuvia proteiineja, jotka ovat helposti vuorovaikutuksessa solukalvojen kanssa. Näissä vesikkeleissä on sisältö, joka sisältää sytokiinejä ja kasvutekijöitä, signalointilipidejä, mRNA:ita ja sääteleviä miRNA:ita. Eksosomit osallistuvat solujen väliseen viestintään, solujen signalointiin ja solujen tai kudosten aineenvaihdunnan muuttamiseen lyhyillä tai pitkillä etäisyyksillä kehossa, ja ne voivat vaikuttaa kudosvasteisiin vammojen, infektioiden ja sairauksien yhteydessä.
Kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että mesenkymaaliset kantasolut (MSC) tai niiden eksosomit (MSCs-Exo) vähensivät merkittävästi keuhkojen tulehdusta ja patologista heikkenemistä, jotka johtuvat erilaisista keuhkovaurioista. Lisäksi makrofagien fagosytoosi, bakteerien tappaminen ja tulos paranivat. On erittäin todennäköistä, että MSC-Exolla on samanlainen terapeuttinen vaikutus rokotekeuhkokuumeeseen kuin itse MSC:illä.
Tämä kliininen tutkimus suoritetaan allogeenisista rasvamesenkymaalisista kantasoluista (MSCs-Exo) peräisin olevien eksosomien aerosoliinhalaation turvallisuuden ja sietokyvyn arvioimiseksi terveillä vapaaehtoisilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että mesenkymaaliset kantasolut (MSC) tai niiden eksosomit (MSCs-Exo) vähensivät merkittävästi keuhkojen tulehdusta ja patologista heikkenemistä, jotka johtuvat erilaisista keuhkovaurioista. Lisäksi makrofagien fagosytoosi, bakteerien tappaminen ja tulos paranivat. On erittäin todennäköistä, että MSC-Exolla on samanlainen terapeuttinen vaikutus rokotekeuhkokuumeeseen kuin itse MSC:illä.
Vaikka ihmisen luuytimen MSC-soluja on annettu turvallisesti potilaille, joilla on ARDS ja septinen sokki (vaiheen I/II tutkimukset), näyttää turvallisemmalta antaa MSC-Exo-soluja elävien MSC-solujen sijaan. MSC:iden suonensisäinen antaminen voi johtaa aggregoitumiseen tai paakkuuntumiseen vaurioituneessa mikroverenkierrossa ja sisältää riskin mutageenisuudesta ja onkogeenisyydestä, joita ei esiinny sumutetulla MSC-Exolla hoidettaessa. Toinen MSC-Exon etu MSC:ihin verrattuna on mahdollisuus säilyttää niitä useita viikkoja/kuukausia, mikä mahdollistaa niiden turvallisen kuljetuksen ja viivästyneen terapeuttisen käytön.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on siksi tutkia turvallisuutta ja tehokkuutta sekä tarjota kliininen annosviite MSCs-Exon aerosoliinhalaation myöhemmille jälkille vakavien keuhkosairauksien (mukaan lukien vakava keuhkotulehdus, akuutti hengitysvaikeus) hoidossa. oireyhtymä (ARDS) ja krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) jne.)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200025
- Ruijin Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet vapaaehtoiset.
- Ikä: 19-45, miehet ja naiset.
- Paino on ± 10 %:n sisällä vakiopainosta [standardipaino (kg) = 0,7 × (korkeus cm-80)].
- Sydämen, maksan, munuaisten ja veren tutkimusindeksit ovat kaikki normaalialueella.
- Hyvän kliinisen käytännön (GCP) mukaan vapaaehtoiset, jotka ymmärtävät suostumuslomakkeen ja allekirjoittavat sen vapaaehtoisesti ennen tätä tutkimusta.
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset raskauden tai imetyksen aikana.
- Tärkeiden elinten ensisijaiset sairaudet.
- Henkisesti tai fyysisesti vammaiset potilaat.
- Epäilty tai varma historia alkoholin ja huumeiden väärinkäytöstä.
- Tutkijan arvion mukaan ilmoittautumisen mahdollisuus on alhainen (kuten heikkous jne.).
- Vapaaehtoiset, jotka ovat allergisia tämän lääkkeen aineosille tai joilla on aiemmin ollut allergioita kahdelle tai useammalle lääkkeelle tai ruoalle.
- Vapaaehtoiset, joilla on sairauksia (kuten unettomuus) ja jotka käyttävät muita ehkäiseviä ja terapeuttisia lääkkeitä ennen tätä tutkimusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1X taso
MSC-peräisten eksosomien aerosoliinhalaatiohoitoon osallistujat saavat kerran MSC-peräisten eksosomien aerosoliinhalaation (2,0*10^8 nanovesikkeliä/3 ml)
|
Kerran MSC-peräisten eksosomien aerosoliinhalaatio (2,0*10^8 nanovesikkeliä/3 ml)
|
|
Kokeellinen: 2X taso
MSC-peräisten eksosomien aerosoliinhalaatiohoitoon osallistujat saavat kerran MSC-peräisten eksosomien aerosoliinhalaation (4,0*10^8 nanovesikkeliä/3 ml)
|
Kerran MSC-peräisten eksosomien aerosoliinhalaatio (4,0*10^8 nanovesikkeliä/3 ml)
|
|
Kokeellinen: 4X taso
MSC-peräisten eksosomien aerosoliinhalaatiohoitoon osallistujat saavat kerran MSC-peräisten eksosomien aerosoliinhalaation (8,0*10^8 nanovesikkeliä/3 ml)
|
MSC-peräisten eksosomien aerosoliinhalaatio (8,0*10^8 nanovesikkeliä/3 ml)
|
|
Kokeellinen: 6X taso
MSC-peräisten eksosomien aerosoliinhalaatiohoitoon osallistujat saavat kerran MSC-peräisten eksosomien aerosoliinhalaation (12,0*10^8 nanovesikkeliä/3 ml)
|
Kerran MSC-peräisten eksosomien aerosoliinhalaatio (12,0*10^8 nanovesikkeliä/3 ml)
|
|
Kokeellinen: 8X taso
MSC-peräisten eksosomien aerosoliinhalaatiohoitoon osallistujat saavat kerran MSC-peräisten eksosomien aerosoliinhalaation (16,0*10^8 nanovesikkeliä/3 ml)
|
MSC-peräisten eksosomien kerran aerosoliinhalaatio (16,0*10^8 nanovesikkeliä/3 ml)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittareaktion (AE) ja vakavan haittavaikutuksen (SAE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: päivästä 0 päivään 7
|
Turvallisuusarviointi 7 päivän sisällä ensimmäisestä hoidosta, mukaan lukien haittavaikutusten esiintymistiheys (AE) ja vakava haittavaikutus (SAE)
|
päivästä 0 päivään 7
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (IU/L)
Aikaikkuna: päivä 0 ja päivä 7
|
yksi maksan toimintaa koskevista indekseistä
|
päivä 0 ja päivä 7
|
|
Kreatiniini (Cr) (μmol/l)
Aikaikkuna: päivä 0 ja päivä 7
|
Yksi munuaisten toimintaa koskevista indekseistä
|
päivä 0 ja päivä 7
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jieming Qu, MD,PhD, Ruijin Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MEXVT
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .