Um estudo clínico de tolerância na inalação de aerossóis de exossomos de células-tronco mesenquimais em voluntários saudáveis
Os exossomos são vesículas nanométricas de ocorrência natural e compostas por bicamadas lipídicas naturais com abundância de proteínas adesivas que prontamente interagem com as membranas celulares. Essas vesículas têm um conteúdo que inclui citocinas e fatores de crescimento, lipídios sinalizadores, mRNAs e miRNAs reguladores. Os exossomos estão envolvidos na comunicação célula a célula, na sinalização celular e na alteração do metabolismo celular ou tecidual em distâncias curtas ou longas no corpo e podem influenciar as respostas dos tecidos a lesões, infecções e doenças.
Estudos experimentais demonstraram que as células-tronco mesenquimais (MSCs) ou seus exossomos (MSCs-Exo) reduziram significativamente a inflamação pulmonar e o comprometimento patológico resultante de diferentes tipos de lesão pulmonar. Além disso, a fagocitose de macrófagos, a morte bacteriana e o resultado foram melhorados. É altamente provável que as MSCs-Exo tenham o mesmo efeito terapêutico na pneumonia por inoculação que as próprias MSCs.
Este estudo clínico será realizado para avaliar a segurança e a tolerância da inalação de aerossóis dos exossomos derivados de células-tronco mesenquimais adiposas alogênicas (MSCs-Exo) em voluntários saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Estudos experimentais demonstraram que as células-tronco mesenquimais (MSCs) ou seus exossomos (MSCs-Exo) reduziram significativamente a inflamação pulmonar e o comprometimento patológico resultante de diferentes tipos de lesão pulmonar. Além disso, a fagocitose de macrófagos, a morte bacteriana e o resultado foram melhorados. É altamente provável que as MSCs-Exo tenham o mesmo efeito terapêutico na pneumonia por inoculação que as próprias MSCs.
Embora as MSCs de medula óssea humana tenham sido administradas com segurança em pacientes com ARDS e choque séptico (ensaios de fase I/II), parece mais seguro entregar MSCs-Exo em vez de MSCs vivas. A administração intravenosa de MSCs pode resultar em agregação ou aglomeração na microcirculação lesada e acarreta o risco de mutagenicidade e oncogenicidade, que não existem ao tratar com MSCs-Exo nebulizadas. Outra vantagem das MSCs-Exo sobre as MSCs é a possibilidade de armazená-las por várias semanas/meses permitindo seu transporte seguro e uso terapêutico tardio.
O objetivo deste estudo, portanto, é explorar a segurança e a eficiência, bem como fornecer uma referência de dose clínica para as trilhas subsequentes de inalação de aerossol de MSCs-Exo no tratamento de doenças pulmonares graves (incluindo infecção pulmonar grave, dificuldade respiratória aguda (SDRA) e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), etc.)
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200025
- Ruijin Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Voluntários saudáveis.
- Idade: 19-45, homens e mulheres.
- O peso está dentro de ± 10% do peso padrão [peso padrão (kg) = 0,7 × (altura cm-80)].
- Os índices dos exames de coração, fígado, rins e sangue estão todos dentro da faixa normal.
- De acordo com as Boas Práticas Clínicas (GCP), voluntários que entendem e assinam voluntariamente o formulário de consentimento antes deste estudo.
Critério de exclusão:
- Mulheres na gravidez ou lactação.
- Doenças primárias de órgãos importantes.
- Pacientes com deficiência mental ou física.
- História suspeita ou definitiva de abuso de álcool e drogas.
- De acordo com o julgamento do investigador, há uma baixa possibilidade de inscrição (como fragilidade, etc.).
- Voluntários alérgicos aos componentes deste medicamento ou com histórico de alergia a dois ou mais medicamentos ou alimentos.
- Voluntários que possuem doenças (como insônia) e fazem uso de outros medicamentos preventivos e terapêuticos antes deste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Nível 1X
Inalação de aerossol de exossomos derivados de MSCs participantes do tratamento receberão uma vez inalação de aerossol de exossomos derivados de MSCs (2,0*10^8 nanovesículas/3 ml)
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Após inalação de aerossol de exossomos derivados de MSCs (2,0*10^8 nanovesículas/3 ml)
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Experimental: Nível 2X
Inalação de aerossol de exossomos derivados de MSCs participantes do tratamento receberão uma vez inalação de aerossol de exossomos derivados de MSCs (4,0*10^8 nanovesículas/3 ml)
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Após inalação de aerossol de exossomos derivados de MSCs (4,0*10^8 nanovesículas/3 ml)
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Experimental: Nível 4X
Inalação de aerossol de exossomos derivados de MSCs participantes do tratamento receberão uma vez inalação de aerossol de exossomos derivados de MSCs (8,0*10^8 nanovesículas/3 ml)
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Após inalação de aerossol de exossomos derivados de MSCs (8,0*10^8 nanovesículas/3 ml)
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Experimental: Nível 6X
Os participantes do tratamento por inalação de aerossol de exossomos derivados de MSCs receberão uma vez a inalação de aerossol de exossomos derivados de MSCs (12,0*10^8 nanovesículas/3 ml)
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Após inalação de aerossol de exossomos derivados de MSCs (12,0*10^8 nanovesículas/3 ml)
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Experimental: Nível 8X
Os participantes do tratamento por inalação de aerossol de exossomos derivados de MSCs receberão uma vez a inalação de aerossol de exossomos derivados de MSCs (16,0*10^8 nanovesículas/3 ml)
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Após inalação de aerossol de exossomos derivados de MSCs (16,0*10^8 nanovesículas/3 ml)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com reação adversa (EA) e reação adversa grave (SAE)
Prazo: do dia 0 ao dia 7
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Avaliação de segurança dentro de 7 dias após o primeiro tratamento, incluindo frequência de reação adversa (EA) e reação adversa grave (SAE)
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do dia 0 ao dia 7
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alanina Aminotransferase (ALT) (UI/L)
Prazo: dia 0 e dia 7
|
um dos índices sobre a função hepática
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dia 0 e dia 7
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Creatinina (Cr) (μmol/L)
Prazo: dia 0 e dia 7
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Um dos índices sobre a função renal
|
dia 0 e dia 7
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jieming Qu, MD,PhD, Ruijin Hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MEXVT
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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