Een klinische tolerantiestudie over aerosol-inhalatie van exosomen van mesenchymale stamcellen bij gezonde vrijwilligers
Exosomen zijn van nature voorkomende blaasjes van nanogrootte en bestaan uit natuurlijke dubbellagen van lipiden met de overvloed aan hechtende eiwitten die gemakkelijk interageren met celmembranen. Deze blaasjes hebben een inhoud die cytokines en groeifactoren, signalerende lipiden, mRNA's en regulatoire miRNA's omvat. Exosomen zijn betrokken bij cel-tot-cel communicatie, celsignalering en het veranderen van het cel- of weefselmetabolisme op korte of lange afstanden in het lichaam, en kunnen weefselreacties op letsel, infectie en ziekte beïnvloeden.
Experimentele studies hebben aangetoond dat mesenchymale stamcellen (MSC's) of hun exosomen (MSC's-Exo) longontsteking en pathologische stoornissen als gevolg van verschillende soorten longbeschadiging aanzienlijk verminderden. Bovendien waren de fagocytose van macrofagen, het doden van bacteriën en het resultaat verbeterd. Het is zeer waarschijnlijk dat MSC's-Exo hetzelfde therapeutische effect hebben op inoculatiepneumonie als MSC's zelf.
Deze klinische studie zal worden uitgevoerd om de veiligheid en tolerantie van aerosol-inhalatie van de exosomen afkomstig van allogene mesenchymale vetstamcellen (MSCs-Exo) bij gezonde vrijwilligers te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Experimentele studies hebben aangetoond dat mesenchymale stamcellen (MSC's) of hun exosomen (MSC's-Exo) longontsteking en pathologische stoornissen als gevolg van verschillende soorten longbeschadiging aanzienlijk verminderden. Bovendien waren de fagocytose van macrofagen, het doden van bacteriën en het resultaat verbeterd. Het is zeer waarschijnlijk dat MSC's-Exo hetzelfde therapeutische effect hebben op inoculatiepneumonie als MSC's zelf.
Hoewel MSC's uit menselijk beenmerg veilig zijn toegediend aan patiënten met ARDS en septische shock (fase I/II-onderzoeken), lijkt het veiliger om MSC's-Exo toe te dienen in plaats van levende MSC's. De intraveneuze toediening van MSC's kan leiden tot aggregatie of klontering in de aangetaste microcirculatie en brengt het risico van mutageniteit en oncogeniciteit met zich mee, die niet bestaan bij behandeling met vernevelde MSC's-Exo. Een ander voordeel van MSC's-Exo ten opzichte van MSC's is de mogelijkheid om ze meerdere weken/maanden op te slaan, waardoor ze veilig kunnen worden getransporteerd en later therapeutisch kunnen worden gebruikt.
Het doel van deze studie is daarom om de veiligheid en efficiëntie te onderzoeken en om een klinische dosisreferentie te bieden voor de daaropvolgende sporen van aerosol-inhalatie van MSC's-Exo bij de behandeling van ernstige longziekten (waaronder ernstige longinfectie, acute ademnood syndroom (ARDS) en chronische obstructieve longziekte (COPD), enz.)
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200025
- Ruijin Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde vrijwilligers.
- Leeftijd: 19-45, mannen en vrouwen.
- Het gewicht ligt binnen ± 10% van het standaardgewicht [standaardgewicht (kg) = 0,7 × (lengte cm-80)].
- Onderzoeksindices van hart, lever, nieren en bloed zijn allemaal binnen het normale bereik.
- Volgens Good Clinical Practice (GCP), vrijwilligers die het toestemmingsformulier vóór dit onderzoek begrijpen en vrijwillig ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwen in zwangerschap of borstvoeding.
- Primaire ziekten van belangrijke organen.
- Geestelijk of lichamelijk gehandicapte patiënten.
- Vermoedelijke of duidelijke geschiedenis van alcohol- en drugsmisbruik.
- Volgens het oordeel van de onderzoeker is er een kleine kans op inschrijving (zoals kwetsbaarheid, enz.).
- Vrijwilligers die allergisch zijn voor de bestanddelen van dit geneesmiddel, of een voorgeschiedenis hebben van allergieën voor twee of meer medicijnen of voedsel.
- Vrijwilligers die ziekten hebben (zoals slapeloosheid) en andere preventieve en therapeutische medicijnen gebruiken vóór dit onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 1X niveau
Aerosol-inhalatie van van MSC's afgeleide exosomen die aan de behandeling deelnemen, krijgen eenmaal aerosol-inhalatie van van MSC's afgeleide exosomen (2,0*10^8 nanoblaasjes/3 ml)
|
Zodra aerosol-inhalatie van van MSC's afgeleide exosomen (2,0 * 10 ^ 8 nanoblaasjes / 3 ml)
|
|
Experimenteel: 2X niveau
Aerosol-inhalatie van van MSC's afgeleide exosomen die aan de behandeling deelnemen, krijgen eenmaal aerosol-inhalatie van van MSC's afgeleide exosomen (4,0*10^8 nanoblaasjes/3 ml)
|
Zodra aerosol-inhalatie van van MSC's afgeleide exosomen (4,0 * 10 ^ 8 nanoblaasjes / 3 ml)
|
|
Experimenteel: 4X niveau
Aerosol-inhalatie van van MSC's afgeleide exosomen die aan de behandeling deelnemen, krijgen eenmalig een aerosol-inhalatie van van MSC's afgeleide exosomen (8,0*10^8 nanoblaasjes/3 ml)
|
Zodra aerosol-inhalatie van van MSC's afgeleide exosomen (8,0 * 10 ^ 8 nanoblaasjes / 3 ml)
|
|
Experimenteel: 6X niveau
Aerosol-inhalatie van van MSC's afgeleide exosomen die aan de behandeling deelnemen, krijgen eenmalig een aerosol-inhalatie van van MSC's afgeleide exosomen (12,0*10^8 nanoblaasjes/3 ml)
|
Zodra aerosol-inhalatie van van MSC's afgeleide exosomen (12,0 * 10 ^ 8 nanoblaasjes / 3 ml)
|
|
Experimenteel: 8X niveau
Aerosol-inhalatie van van MSC's afgeleide exosomen die behandeld worden, krijgen eenmalig een aerosol-inhalatie van van MSC's afgeleide exosomen (16,0*10^8 nanoblaasjes/3 ml)
|
Zodra aerosol-inhalatie van van MSC's afgeleide exosomen (16,0 * 10 ^ 8 nanoblaasjes / 3 ml)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerking (AE) en ernstige bijwerking (SAE)
Tijdsspanne: van dag 0 tot dag 7
|
Veiligheidsevaluatie binnen 7 dagen na de eerste behandeling, inclusief frequentie van bijwerkingen (AE) en ernstige bijwerkingen (SAE)
|
van dag 0 tot dag 7
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Alanine Aminotransferase (ALT) (IE/L)
Tijdsspanne: dag 0 en dag 7
|
een van de indexen over de leverfunctie
|
dag 0 en dag 7
|
|
Creatinine (Cr) (μmol/L)
Tijdsspanne: dag 0 en dag 7
|
Een van de indexen over de nierfunctie
|
dag 0 en dag 7
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jieming Qu, MD,PhD, Ruijin Hospital
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MEXVT
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .