En klinisk toleransstudie om aerosolinandning av mesenkymala stamcellers exosomer hos friska frivilliga
Exosomer är naturligt förekommande nanostora vesiklar och består av naturliga lipidbilager med överflöd av adhesiva proteiner som lätt interagerar med cellmembran. Dessa vesiklar har ett innehåll som inkluderar cytokiner och tillväxtfaktorer, signallipider, mRNA och regulatoriska miRNA. Exosomer är involverade i cell-till-cell-kommunikation, cellsignalering och förändrar cell- eller vävnadsmetabolism på korta eller långa avstånd i kroppen, och kan påverka vävnadssvar på skador, infektioner och sjukdomar.
Experimentella studier har visat att mesenkymala stamceller (MSCs) eller deras exosomer (MSCs-Exo) signifikant minskade lunginflammation och patologisk funktionsnedsättning till följd av olika typer av lungskador. Dessutom förbättrades makrofagfagocytos, bakteriedödande och resultat. Det är mycket troligt att MSCs-Exo har samma terapeutiska effekt på inokuleringslunginflammation som MSCs själva.
Denna kliniska studie kommer att utföras för att utvärdera säkerheten och toleransen för aerosolinandning av exosomer som härrör från allogena fettmesenkymala stamceller (MSCs-Exo) hos friska frivilliga.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Experimentella studier har visat att mesenkymala stamceller (MSCs) eller deras exosomer (MSCs-Exo) signifikant minskade lunginflammation och patologisk funktionsnedsättning till följd av olika typer av lungskador. Dessutom förbättrades makrofagfagocytos, bakteriedödande och resultat. Det är mycket troligt att MSCs-Exo har samma terapeutiska effekt på inokuleringslunginflammation som MSCs själva.
Även om human benmärgs-MSC har administrerats säkert till patienter med ARDS och septisk chock (fas I/II-studier), verkar det säkrare att leverera MSC-Exo snarare än levande MSC. Den intravenösa administreringen av MSC kan resultera i att den skadade mikrocirkulationen aggregeras eller klumpas och medför risk för mutagenicitet och onkogenicitet, som inte existerar vid behandling med nebuliserade MSC-Exo. En annan fördel med MSCs-Exo jämfört med MSC:er är möjligheten att lagra dem i flera veckor/månader vilket möjliggör säker transport och fördröjd terapeutisk användning.
Syftet med denna studie är därför att utforska säkerheten och effektiviteten samt tillhandahålla en klinisk dosreferens för de efterföljande spåren av aerosolinandning av MSCs-Exo vid behandling av allvarliga lungsjukdomar (inklusive allvarlig lunginfektion, akut andningsbesvär syndrom (ARDS) och kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), etc.)
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200025
- Ruijin Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska volontärer.
- Ålder: 19-45, män och kvinnor.
- Vikten är inom ± 10 % av standardvikten [standardvikt (kg) = 0,7 × (höjd cm-80)].
- Undersökningsindex för hjärta, lever, njure och blod är alla inom det normala intervallet.
- Enligt Good Clinical Practice (GCP), volontärer som förstår och frivilligt undertecknar samtyckesformuläret före denna studie.
Exklusions kriterier:
- Kvinnor under graviditet eller amning.
- Primära sjukdomar i viktiga organ.
- Psykiskt eller fysiskt funktionshindrade patienter.
- Misstänkt eller säker historia av alkohol- och drogmissbruk.
- Enligt utredarens bedömning är möjligheten till inskrivning låg (som skröplighet etc.).
- Frivilliga som är allergiska mot komponenterna i detta läkemedel, eller som har en historia av allergier mot två eller flera läkemedel eller mat.
- Frivilliga som har sjukdomar (som sömnlöshet) och som använder andra förebyggande och terapeutiska läkemedel före denna studie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 1X nivå
Aerosolinandning av MSCs-härledda exosomer behandlingsdeltagare kommer att få en gång aerosolinhalation av MSCs-härledda exosomer (2,0*10^8 nanovesiklar/3 ml)
|
En gång aerosolinandning av MSC-härledda exosomer (2,0*10^8 nanovesiklar/3 ml)
|
|
Experimentell: 2X nivå
Aerosolinhalation av MSCs-härledda exosomer behandlingsdeltagare kommer att få en gång aerosolinhalation av MSCs-härledda exosomer (4,0*10^8 nanovesiklar/3 ml)
|
En gång aerosolinandning av MSCs-härledda exosomer (4,0*10^8 nanovesiklar/3 ml)
|
|
Experimentell: 4X nivå
Aerosolinhalation av MSCs-härledda exosomer behandlingsdeltagare kommer att få en gång aerosolinhalation av MSCs-härledda exosomer (8,0*10^8 nanovesiklar/3 ml)
|
En gång aerosolinandning av MSC-härledda exosomer (8,0*10^8 nanovesiklar/3 ml)
|
|
Experimentell: 6X nivå
Aerosolinhalation av MSCs-härledda exosomer behandlingsdeltagare kommer att få en gång aerosolinhalation av MSCs-härledda exosomer (12,0*10^8 nanovesiklar/3 ml)
|
En gång aerosolinandning av MSCs-härledda exosomer (12,0*10^8 nanovesiklar/3 ml)
|
|
Experimentell: 8X nivå
Aerosolinandning av MSCs-härledda exosomer behandlingsdeltagare kommer att få en gång aerosolinhalation av MSCs-härledda exosomer (16,0*10^8 nanovesiklar/3 ml)
|
En gång aerosolinandning av MSC-härledda exosomer (16,0*10^8 nanovesiklar/3 ml)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: från dag 0 till dag 7
|
Säkerhetsutvärdering inom 7 dagar efter första behandlingen, inklusive frekvens av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
|
från dag 0 till dag 7
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Alaninaminotransferas (ALT) (IE/L)
Tidsram: dag 0 och dag 7
|
ett av indexen om leverfunktion
|
dag 0 och dag 7
|
|
Kreatinin (Cr) (μmol/L)
Tidsram: dag 0 och dag 7
|
Ett av indexen om njurfunktion
|
dag 0 och dag 7
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jieming Qu, MD,PhD, Ruijin Hospital
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MEXVT
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .