Intratumoral administration af Daromun hos ikke-melanom hudkræftpatienter (DUNCAN)
Et fase II-studie af intratumoral administration af L19IL2/L19TNF i ikke-melanom hudkræftpatienter med tilstedeværelse af injicerbare læsioner
Dette kliniske fase II studie er designet til at undersøge effektiviteten af intratumoralt administreret L19IL2/L19TNF hos patienter med injicerbare læsioner af BCC eller cSCC. Gunstige tumorresponser efter intralæsionel behandling med L19IL2/L19TNF er blevet observeret hos patienter med injicerbare melanomlæsioner i stadium III eller IV, for injicerede og ikke-injicerede læsioner.
Det foreslåede kliniske fase II-studie planlægger at undersøge den intralæsionelle administration af 6,5 mio. IE L19IL2 (~1,08 mg) og 200 µg L19TNF, der skal administreres i et omtrentligt volumen på 1,0 ml som en enkelt eller flere intratumorale injektioner hos patienter med høj- risiko BCC eller cSCC.
Der er et stort medicinsk behov for non-invasive terapeutiske strategier med en sammenlignelig god responsrate og høj recidivfri overlevelse til behandling af patienter med BCC eller cSCC, som ikke kan behandles med eller afvise operation. Kirurgi er ikke altid anvendelig, da den måske ikke er gennemførlig på grund af den anatomiske placering, kan have et dårligt kosmetisk resultat for patienten eller generelt ikke accepteres som behandlingsstrategi af patienten. Imidlertid har nuværende ikke-kirurgiske behandlingsstrategier en betydeligt reduceret responsrate og gentagelsesfri overlevelse. Baseret på de gunstige resultater for injicerede og ikke-injicerede læsioner opnået i fase II-studiet af L19IL2/L19TNF og den gode sikkerhedsprofil, der ses i det efterfølgende fase III-studie, både i fase III eller IV melanompatienter, mener vi, at patienter med BCC eller cSCC vil drage fordel af intralæsionel behandling med L19IL2/L19TNF.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Giuliano Elia, PhD
- Telefonnummer: +3900577017816
- E-mail: regulatory@philogen.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Marco Taras
- E-mail: regulatory@philogen.com
Studiesteder
-
-
-
Warsaw, Polen, 02-781
- Rekruttering
- Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie Warszawa
-
Kontakt:
- Piotr Rutkowski, MD
-
-
-
-
-
Saint Gallen, Schweiz
- Rekruttering
- Kantonsspital St.Gallen, Clinical Trials Unit, Dermatologie und Venerologie
-
Kontakt:
- Lukas Flatz, PhD, MD
-
Zürich, Schweiz, 8091
- Rekruttering
- Universitätsspital Zürich (USZ)
-
Kontakt:
- Reinhard Dummer, Dr.
-
-
-
-
-
Augsburg, Tyskland, 86179
- Rekruttering
- Universitätsklinikum Augsburg
-
Kontakt:
- Julia Welzel, Dr.
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Rekruttering
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Kontakt:
- Thomas Eigentler, Dr.
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Ikke rekrutterer endnu
- University Hospital Carl Gustav Carus
-
Kontakt:
- Friedegund Meier, Dr.
-
Essen, Tyskland, 45147
- Rekruttering
- Universitätsklinikum Essen (AöR)
-
Kontakt:
- Dirk Schadendorf, Dr.
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Rekruttering
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT)
-
Kontakt:
- Jessica C. Hassel, Dr.
-
Kiel, Tyskland, 24105
- Rekruttering
- University Medical Center Schleswig Holstein
-
Kontakt:
- Katharina C. Kahler, Dr.
-
Regensburg, Tyskland, 93053
- Rekruttering
- Universitätsklinikum Regensburg
-
Kontakt:
- Sebastian Haferkamp, Dr.
-
Tübingen, Tyskland, D-72076
- Rekruttering
- Tubingen University Hospital
-
Kontakt:
- Lukas Flatz, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Højrisiko, lokaliseret (ikke-metastatisk, knudenegativ, enkelt eller multifokal) BCC eller cSCC modtagelig for intratumoral injektion.
- Patienter med injicerbar og målbar regional kutan eller subkutan in-transit eller satellitmetastaser, men uden regional nodal involvering er også kvalificerede.
- Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18-100 år.
- ECOG Performance Status/WHO Performance Status ≤ 1.
- Hæmoglobin > 10,0 g/dL.
- Blodplader > 100 x 10^9/L.
- ALT og AST, GGT og Lipase ≤ 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN).
- Serumkreatinin < 1,5 x ULN og GFR > 60 ml/min.
- Alle akutte toksiske virkninger (eksklusive alopeci) af enhver tidligere behandling skal være løst til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v. 5.0) Grade ≤ 1, medmindre andet er angivet.
- Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have negative graviditetstestresultater ved screening. WOCBP skal bruge, fra screening til tre måneder efter den sidste indgivelse af lægemiddel, højeffektive præventionsmetoder, som defineret af "Anbefalinger for prævention og graviditetstest i kliniske forsøg" udstedt af Head of Medicine Agencies' Clinical Trial Facilitation Group og som f.eks. omfatter kun progesteron eller kombineret (østrogen- og progesteronholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning, intrauterine anordninger, intrauterine hormonfrigørende systemer, bilateral tubal okklusion, vasektomiseret partner.
- Mandlige patienter med WOCBP-partnere skal acceptere at bruge to acceptable præventionsmetoder samtidigt (dvs. sæddræbende gel plus kondom) fra screeningen til tre måneder efter den sidste administration af studielægemidlet.
- Vilje og evne til at overholde de planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere eller samtidig kræfttype, der adskiller sig fra de kræftformer, der evalueres i denne undersøgelse, undtagen enhver kræftsygdom, der er behandlet mere end 2 år før studiestart.
- Patienter kan tidligere have modtaget topisk eller systemisk kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling på tumorstederne. Sådanne terapier skal afsluttes mindst 4 uger før administration af studielægemidlet.
- Patienter med nodepositiv BCC/cSCC, som er kandidater til behandling med SHH-hæmmere eller checkpoint-hæmmere.
- Tilstedeværelse af aktive alvorlige bakterielle eller virale infektioner eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigatorens mening ville sætte patienten i unødig risiko eller forstyrre undersøgelsen. Der er især behov for en dokumenteret test for HIV, HBV og HCV med undtagelse af aktiv infektion.
- Anamnese inden for det sidste år med akutte eller subakutte koronare syndromer inklusive myokardieinfarkt, ustabil eller svær stabil angina pectoris, utilstrækkeligt behandlede hjertearytmier og hjerteinsufficiens (enhver grad, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
- Eventuelle abnormiteter observeret under baseline EKG-undersøgelser, som anses for klinisk signifikante af investigator.
- Kendte arterielle aneurismer.
- INR > 3.
- Ukontrolleret hypertension.
- Kendt ukontrolleret koagulopati eller blødningsforstyrrelse.
- Kendt levercirrose eller alvorlig eksisterende leverinsufficiens.
- Moderat til svær respirationssvigt.
- Aktiv autoimmun sygdom.
- Patienten har behov for eller tager systemiske kortikosteroider (>5 mg/dag) eller andre immunsuppressive lægemidler på lang sigt. Begrænset brug af kortikosteroider til at behandle eller forebygge akutte overfølsomhedsreaktioner og astma/KOL betragtes ikke som et eksklusionskriterium.
- Kendt historie med allergi over for IL2, TNF eller andre humane proteiner/peptider/antistoffer.
- Graviditet eller amning.
- Iskæmisk perifer vaskulær sygdom (grad IIb-IV).
- Alvorlig diabetisk retinopati.
- Restitution fra større traumer inklusive operation inden for 4 uger før indskrivning.
- Solid organtransplantationsmodtager eller patient med iatrogen eller patologisk alvorlig immunsuppression.
- Eventuelle forhold, som efter investigators mening kunne hæmme overholdelse af undersøgelsesprotokollen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Enkelt arm
40 patienter vil blive indskrevet og behandlet med en blanding af 6,5 mio. IE (~1,08 mg) L19IL2 og 200 µg L19TNF én gang om ugen i 4 på hinanden følgende uger. Dosis vil blive fordelt mellem læsionerne via flere intralæsionale injektioner. Nye læsioner, der opstår i behandlingsfasen, vil også blive behandlet som beskrevet, men behandlingsperioden for nye læsioner vil ikke blive forlænget ud over den tidligere definerede 4 ugers behandlingsperiode med clock-start på tidspunktet for den første intralæsionelle L19IL2/L19TNF injektion. Efter Tumorvurderingen/Sikkerhedsbesøget kan patienter blive opereret i en kurativ hensigt inden for 6 uger for at vurdere den patologiske respons med estimering af procent af resterende levedygtige tumorceller. |
Enkelt eller multipel intratumoral administration af en blanding af L19IL2 og L19TNF vil blive udført en gang om ugen i op til 4 uger i alle injicerbare læsioner, der er til stede ved begyndelsen af behandlingen eller optræder under behandlingsfasen. Dosis vil udgøre 6,5 mio. IE L19IL2 (~1,08 mg) og 200 µg L19TNF.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet af L19IL2/L19TNF i CR
Tidsramme: Tumorvurdering/sikkerhedsbesøg (uge 6, dag 36)
|
Objektiv responsrate (Complete Response CR) for hver tumortype fra begyndelsen af behandlingen i henhold til RECIST v1.1-kriterier.
|
Tumorvurdering/sikkerhedsbesøg (uge 6, dag 36)
|
|
Effektivitet af L19IL2/L19TNF i PR
Tidsramme: Tumorvurdering/sikkerhedsbesøg (uge 6, dag 36)
|
Objektiv responsrate (Partial Response PR) for hver tumortype fra begyndelsen af behandlingen i henhold til RECIST v1.1-kriterier.
|
Tumorvurdering/sikkerhedsbesøg (uge 6, dag 36)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk respons
Tidsramme: Hos Kirurgi
|
Effektiviteten af L19IL2/L19TNF målt som patologisk respons for hver tumortype på operationstidspunktet.
|
Hos Kirurgi
|
|
Sikkerhed (AE)
Tidsramme: Gennem afslutningen af undersøgelsen for hver patient, i gennemsnit 12 uger for hver patient
|
Sikkerhed ved intratumoral administration af L19IL2/L19TNF, vurderet ved Common Toxicity Criteria (version 5.0, CTCAE)
|
Gennem afslutningen af undersøgelsen for hver patient, i gennemsnit 12 uger for hver patient
|
|
Sikkerhed: EKG
Tidsramme: Før første lægemiddeladministration på dag 1 og ved tumorvurderingsbesøget på dag 36 (uge 6).
|
Elektrokardiogram (EKG) fund.
Data om QT/QTc-intervaller vil især blive indsamlet og analyseret for QT/QTc-forlængelse potentielt forårsaget af behandling
|
Før første lægemiddeladministration på dag 1 og ved tumorvurderingsbesøget på dag 36 (uge 6).
|
|
Sikkerhed: ændring i vitale tegn
Tidsramme: Før første lægemiddeladministration på dag 1, dag 8, dag 15, dag 22 og ved tumorvurderingsbesøget på dag 36 (uge 6).
|
Måling af hjertefrekvens (slag pr. minut)
|
Før første lægemiddeladministration på dag 1, dag 8, dag 15, dag 22 og ved tumorvurderingsbesøget på dag 36 (uge 6).
|
|
Sikkerhed: ændring i vitale tegn
Tidsramme: Før første lægemiddeladministration på dag 1, dag 8, dag 15, dag 22 og ved tumorvurderingsbesøget på dag 36 (uge 6).
|
Måling af blodtryk (mmHg)
|
Før første lægemiddeladministration på dag 1, dag 8, dag 15, dag 22 og ved tumorvurderingsbesøget på dag 36 (uge 6).
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PH-L19IL2TNFNMSC-04/19
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .