Intratumorale Verabreichung von Daromun bei Nicht-Melanom-Hautkrebspatienten (DUNCAN)

Einschlusskriterien:

• Lokalisiertes (nicht metastasierendes, nodal negatives, einzelnes oder multifokales) BCC oder cSCC mit hohem Risiko, das für eine intratumorale Injektion geeignet ist.
• Patienten mit injizierbaren und messbaren regionalen kutanen oder subkutanen In-Transit- oder Satellitenmetastasen, aber ohne regionale Lymphknotenbeteiligung, sind ebenfalls geeignet.
• Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 18 bis 100 Jahren.
• ECOG-Leistungsstatus/WHO-Leistungsstatus ≤ 1.
• Hämoglobin > 10,0 g/dl.
• Blutplättchen > 100 x 10^9/l.
• ALT und AST, GGT und Lipase ≤ 1,5 x der oberen Normgrenze (ULN).
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN und GFR > 60 ml/min.
• Sofern nicht anders angegeben, müssen alle akuten toxischen Wirkungen (außer Alopezie) einer vorherigen Therapie auf den Grad ≤ 1 der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v. 5.0) des National Cancer Institute (NCI) abgeklungen sein.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen beim Screening negative Schwangerschaftstestergebnisse haben. WOCBP muss vom Screening bis drei Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden, wie in den „Empfehlungen für Verhütungs- und Schwangerschaftstests in klinischen Studien“ definiert, die von der Clinical Trial Facilitation Group des Head of Medicine Agencies herausgegeben wurden Dazu gehören zum Beispiel reine Progesteron- oder kombinierte (östrogen- und progesteronhaltige) hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung, Intrauterinpessaren, intrauterine Hormonfreisetzungssysteme, beidseitiger Eileiterverschluss, Vasektomie beim Partner.
• Männliche Patienten mit WOCBP-Partnern müssen zustimmen, gleichzeitig zwei akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden (d. h. Spermizides Gel plus Kondom) vom Screening bis drei Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Bereitschaft und Fähigkeit, die geplanten Besuche, den Behandlungsplan, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Früherer oder gleichzeitig bestehender Krebstyp, der sich von den in dieser Studie bewerteten Krebsarten unterscheidet, mit Ausnahme von Krebs, der mehr als 2 Jahre vor Studieneintritt kurativ behandelt wurde.
• Die Patienten haben möglicherweise zuvor eine topische oder systemische Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie an den Tumorstellen erhalten. Solche Therapien müssen mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen sein.
• Patienten mit knotenpositivem BCC/cSCC, die für eine Therapie mit SHH-Inhibitoren oder Checkpoint-Inhibitoren in Frage kommen.
• Vorhandensein aktiver schwerer bakterieller oder viraler Infektionen oder anderer schwerer Begleiterkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Studie beeinträchtigen würden. Insbesondere wird ein dokumentierter Test auf HIV, HBV und HCV ohne aktive Infektion benötigt.
• Anamnese innerhalb des letzten Jahres von akuten oder subakuten Koronarsyndromen, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler oder schwerer stabiler Angina pectoris, unzureichend behandelter Herzrhythmusstörungen und Herzinsuffizienz (jeder Grad, Kriterien der New York Heart Association (NYHA).
• Jegliche Anomalien, die während der Basis-EKG-Untersuchungen beobachtet wurden und vom Prüfarzt als klinisch signifikant angesehen werden.
• Bekannte arterielle Aneurysmen.
• INR > 3.
• Unkontrollierter Bluthochdruck.
• Bekannte unkontrollierte Koagulopathie oder Blutungsstörung.
• Bekannte Leberzirrhose oder schwere vorbestehende Leberfunktionsstörung.
• Mittelschweres bis schweres Atemversagen.
• Aktive Autoimmunerkrankung.
• Der Patient benötigt oder nimmt langfristig systemische Kortikosteroide (>5 mg/Tag) oder andere Immunsuppressiva ein. Die begrenzte Anwendung von Kortikosteroiden zur Behandlung oder Vorbeugung von akuten Überempfindlichkeitsreaktionen und Asthma/COPD gilt nicht als Ausschlusskriterium.
• Bekannte Vorgeschichte einer Allergie gegen IL2, TNF oder andere menschliche Proteine/Peptide/Antikörper.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Ischämische periphere Gefäßerkrankung (Grad IIb-IV).
• Schwere diabetische Retinopathie.
• Genesung von einem schweren Trauma einschließlich Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
• Empfänger eines soliden Organtransplantats oder Patient mit iatrogener oder pathologischer schwerer Immunsuppression.
• Jegliche Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigen könnten.