Administration intratumorale de Daromun chez des patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome (DUNCAN)
Une étude de phase II sur l'administration intratumorale de L19IL2/L19TNF chez des patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome avec présence de lésions injectables
Cette étude clinique de phase II est conçue pour étudier l'efficacité du L19IL2/L19TNF administré par voie intratumorale chez des patients présentant des lésions injectables de BCC ou de cSCC. Des réponses tumorales favorables suite à un traitement intralésionnel par L19IL2/L19TNF ont été observées chez des patients présentant des lésions de mélanome injectable de stade III ou IV, pour les lésions injectées et non injectées.
L'étude clinique de phase II proposée prévoit d'étudier l'administration intralésionnelle de 6,5 millions d'UI de L19IL2 (~ 1,08 mg) et de 200 µg de L19TNF à administrer dans un volume approximatif de 1,0 mL en une ou plusieurs injections intratumorales chez des patients présentant une forte risque BCC ou cSCC.
Il existe un besoin médical élevé pour des stratégies thérapeutiques non invasives avec un bon taux de réponse comparable et une survie sans récidive élevée pour le traitement des patients atteints de CBC ou de CSC, qui ne peuvent pas être traités ou refusent la chirurgie. La chirurgie n'est pas toujours applicable, car elle peut ne pas être réalisable en raison de l'emplacement anatomique, peut avoir un mauvais résultat esthétique pour le patient ou n'est généralement pas acceptée comme stratégie de traitement par le patient. Cependant, les stratégies de traitement non chirurgicales actuelles ont un taux de réponse et une survie sans récidive considérablement réduits. Sur la base des résultats favorables pour les lésions injectées et non injectées obtenus dans l'étude de phase II du L19IL2/L19TNF et du bon profil d'innocuité observé dans l'étude de phase III ultérieure, à la fois chez les patients atteints de mélanome de stade III ou IV, nous pensons que les patients atteints de BCC ou cSCC bénéficiera d'un traitement intralésionnel avec L19IL2/L19TNF.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Giuliano Elia, PhD
- Numéro de téléphone: +3900577017816
- E-mail: regulatory@philogen.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Marco Taras
- E-mail: regulatory@philogen.com
Lieux d'étude
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Augsburg, Allemagne, 86179
- Recrutement
- Universitätsklinikum Augsburg
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Contact:
- Julia Welzel, Dr.
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Berlin, Allemagne, 10117
- Recrutement
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Contact:
- Thomas Eigentler, Dr.
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Dresden, Allemagne, 01307
- Pas encore de recrutement
- University Hospital Carl Gustav Carus
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Contact:
- Friedegund Meier, Dr.
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Essen, Allemagne, 45147
- Recrutement
- Universitatsklinikum Essen (Aor)
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Contact:
- Dirk Schadendorf, Dr.
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- Recrutement
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT)
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Contact:
- Jessica C. Hassel, Dr.
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Kiel, Allemagne, 24105
- Recrutement
- University Medical Center Schleswig Holstein
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Contact:
- Katharina C. Kahler, Dr.
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Regensburg, Allemagne, 93053
- Recrutement
- Universitätsklinikum Regensburg
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Contact:
- Sebastian Haferkamp, Dr.
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Tübingen, Allemagne, D-72076
- Recrutement
- Tubingen University Hospital
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Contact:
- Lukas Flatz, MD
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Warsaw, Pologne, 02-781
- Recrutement
- Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie Warszawa
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Contact:
- Piotr Rutkowski, MD
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Saint Gallen, Suisse
- Recrutement
- Kantonsspital St.Gallen, Clinical Trials Unit, Dermatologie und Venerologie
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Contact:
- Lukas Flatz, PhD, MD
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Zürich, Suisse, 8091
- Recrutement
- Universitätsspital Zürich (USZ)
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Contact:
- Reinhard Dummer, Dr.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- CBC ou CSCc localisé à haut risque (non métastatique, sans envahissement ganglionnaire, unique ou multifocal) pouvant être injecté par voie intratumorale.
- Les patients présentant des métastases en transit ou satellites cutanées ou sous-cutanées régionales injectables et mesurables mais sans atteinte ganglionnaire régionale sont également éligibles.
- Patients masculins ou féminins, âgés de 18 à 100 ans.
- Statut de performance ECOG/Statut de performance OMS ≤ 1.
- Hémoglobine > 10,0 g/dL.
- Plaquettes > 100 x 10^9/L.
- ALT et AST, GGT et Lipase ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN).
- Créatinine sérique < 1,5 x LSN et GFR > 60 mL/min.
- Tous les effets toxiques aigus (à l'exclusion de l'alopécie) de tout traitement antérieur doivent être résolus selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables (CTCAE v. 5.0) Grade ≤ 1, sauf indication contraire.
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir des résultats de test de grossesse négatifs lors du dépistage. WOCBP doit utiliser, depuis le dépistage jusqu'à trois mois après la dernière administration du médicament à l'étude, des méthodes de contraception hautement efficaces, telles que définies par les "Recommandations pour la contraception et les tests de grossesse dans les essais cliniques" émises par le groupe de facilitation des essais cliniques des chefs des agences médicales et qui comprennent, par exemple, la contraception hormonale à base de progestérone seule ou combinée (contenant de l'œstrogène et de la progestérone) associée à une inhibition de l'ovulation, les dispositifs intra-utérins, les systèmes de libération d'hormones intra-utérines, l'occlusion tubaire bilatérale, le partenaire vasectomisé.
- Les patients masculins avec des partenaires WOCBP doivent accepter d'utiliser simultanément deux méthodes de contraception acceptables (c'est-à-dire gel spermicide plus préservatif) depuis le dépistage jusqu'à trois mois après la dernière administration du médicament à l'étude.
- Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
Critère d'exclusion:
- Type de cancer antérieur ou concomitant distinct des cancers évalués dans cette étude, à l'exception de tout cancer traité de manière curative plus de 2 ans avant l'entrée dans l'étude.
- Les patients peuvent avoir déjà reçu une chimiothérapie topique ou systémique, une immunothérapie ou une radiothérapie sur les sites tumoraux. Ces thérapies doivent être terminées au moins 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude.
- Patients avec CBC/CSCc à envahissement ganglionnaire qui sont candidats à un traitement par inhibiteur SHH ou inhibiteur de point de contrôle.
- Présence d'infections bactériennes ou virales graves actives ou d'une autre maladie concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque excessif ou interférerait avec l'étude. En particulier, un test documenté pour le VIH, le VHB et le VHC excluant l'infection active est nécessaire.
- Antécédents au cours de la dernière année de syndromes coronariens aigus ou subaigus, y compris infarctus du myocarde, angine de poitrine instable ou stable sévère, arythmies cardiaques mal traitées et insuffisance cardiaque (tout grade, critères de la New York Heart Association (NYHA)).
- Toutes les anomalies observées au cours des examens ECG de base qui sont considérées comme cliniquement significatives par l'investigateur.
- Anévrismes artériels connus.
- RIN > 3.
- Hypertension non contrôlée.
- Coagulopathie ou trouble hémorragique non contrôlé connu.
- Cirrhose hépatique connue ou insuffisance hépatique préexistante grave.
- Insuffisance respiratoire modérée à sévère.
- Maladie auto-immune active.
- Le patient nécessite ou prend des corticostéroïdes systémiques (> 5 mg/jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs à long terme. L'utilisation limitée de corticostéroïdes pour traiter ou prévenir les réactions d'hypersensibilité aiguë et l'asthme/BPCO n'est pas considérée comme un critère d'exclusion.
- Antécédents connus d'allergie à l'IL2, au TNF ou à d'autres protéines/peptides/anticorps humains.
- Grossesse ou allaitement.
- Maladie vasculaire périphérique ischémique (Grade IIb-IV).
- Rétinopathie diabétique sévère.
- Récupération d'un traumatisme majeur, y compris la chirurgie, dans les 4 semaines précédant l'inscription.
- Receveur d'une greffe d'organe solide ou patient présentant une immunosuppression sévère iatrogène ou pathologique.
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraver le respect du protocole d'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras unique
40 patients seront recrutés et traités avec un mélange de 6,5 millions d'UI (~1,08 mg) de L19IL2 et de 200 µg de L19TNF une fois par semaine pendant 4 semaines consécutives. La dose sera répartie entre les lésions via de multiples injections intralésionnelles. Les nouvelles lésions survenant au cours de la phase de traitement seront également traitées comme décrit, mais la période de traitement des nouvelles lésions ne sera pas prolongée au-delà de la période de traitement de 4 semaines précédemment définie avec un démarrage au moment de la première injection intralésionnelle de L19IL2/L19TNF. Après la visite d'évaluation de la tumeur/de sécurité, les patients peuvent être opérés dans une intention curative dans les 6 semaines, afin d'évaluer la réponse pathologique avec une estimation du pourcentage de cellules tumorales viables résiduelles. |
L'administration intratumorale unique ou multiple d'un mélange de L19IL2 et de L19TNF sera effectuée une fois par semaine pendant jusqu'à 4 semaines dans toutes les lésions injectables présentes au début du traitement ou apparaissant pendant la phase de traitement. La dose sera constituée de 6,5 millions d'UI de L19IL2 (~1,08 mg) et 200 µg de L19TNF.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité de L19IL2/L19TNF dans la RC
Délai: Évaluation de la tumeur/visite de sécurité (semaine 6, jour 36)
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Taux de réponse objective (réponse complète CR) pour chaque type de tumeur depuis le début du traitement selon les critères RECIST v1.1.
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Évaluation de la tumeur/visite de sécurité (semaine 6, jour 36)
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Efficacité de L19IL2/L19TNF dans les RP
Délai: Évaluation de la tumeur/visite de sécurité (semaine 6, jour 36)
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Taux de réponse objective (RP de réponse partielle) pour chaque type de tumeur depuis le début du traitement selon les critères RECIST v1.1.
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Évaluation de la tumeur/visite de sécurité (semaine 6, jour 36)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse pathologique
Délai: À la chirurgie
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Efficacité de L19IL2/L19TNF mesurée en réponse pathologique pour chaque type de tumeur au moment de la chirurgie.
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À la chirurgie
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Sécurité (AE)
Délai: Tout au long de l'achèvement de l'étude pour chaque patient, une moyenne de 12 semaines pour chaque patient
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Sécurité de l'administration intratumorale de L19IL2/L19TNF, évaluée par les critères communs de toxicité (version 5.0, CTCAE)
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Tout au long de l'achèvement de l'étude pour chaque patient, une moyenne de 12 semaines pour chaque patient
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Sécurité : ECG
Délai: Avant la première administration du médicament au jour 1 et lors de la visite d'évaluation de la tumeur au jour 36 (semaine 6).
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Résultats de l'électrocardiogramme (ECG).
En particulier, les données sur les intervalles QT/QTc seront collectées et analysées pour l'allongement QT/QTc potentiellement causé par le traitement
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Avant la première administration du médicament au jour 1 et lors de la visite d'évaluation de la tumeur au jour 36 (semaine 6).
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Sécurité : modification des signes vitaux
Délai: Avant la première administration du médicament au jour 1, au jour 8, au jour 15, au jour 22 et lors de la visite d'évaluation de la tumeur au jour 36 (semaine 6).
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Mesure de la fréquence cardiaque (battements par minute)
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Avant la première administration du médicament au jour 1, au jour 8, au jour 15, au jour 22 et lors de la visite d'évaluation de la tumeur au jour 36 (semaine 6).
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Sécurité : modification des signes vitaux
Délai: Avant la première administration du médicament au jour 1, au jour 8, au jour 15, au jour 22 et lors de la visite d'évaluation de la tumeur au jour 36 (semaine 6).
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Mesure de la pression artérielle (mmHg)
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Avant la première administration du médicament au jour 1, au jour 8, au jour 15, au jour 22 et lors de la visite d'évaluation de la tumeur au jour 36 (semaine 6).
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PH-L19IL2TNFNMSC-04/19
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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