Intratumoral administrering av Daromun hos icke-melanom hudcancerpatienter (DUNCAN)

Inklusionskriterier:

• Högrisk, lokaliserad (icke-metastaserande, nodnegativ, singel eller multifokal) BCC eller cSCC mottaglig för intratumoral injektion.
• Patienter med injicerbara och mätbara regionala kutan eller subkutan in-transit eller satellitmetastaser men utan regional nodal involvering är också berättigade.
• Manliga eller kvinnliga patienter, ålder 18 - 100 år.
• ECOG Performance Status/WHO Performance Status ≤ 1.
• Hemoglobin > 10,0 g/dL.
• Blodplättar > 100 x 10^9/L.
• ALT och AST, GGT och lipas ≤ 1,5 x den övre normalgränsen (ULN).
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN och GFR > 60 ml/min.
• Alla akuta toxiska effekter (exklusive alopeci) av någon tidigare behandling måste ha lösts enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v. 5.0) Grad ≤ 1 om inget annat anges.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha negativa graviditetstestresultat vid screening. WOCBP måste, från screening till tre månader efter den senaste studieläkemedlets administrering, använda högeffektiva preventivmetoder, enligt definitionen av "Rekommendationer för preventivmedel och graviditetstest i kliniska prövningar" utfärdat av chefen för läkemedelsmyndigheternas kliniska prövningsfaciliteringsgrupp och som till exempel inkluderar enbart progesteron eller kombinerat (östrogen- och progesteroninnehållande) hormonellt preventivmedel förknippat med hämning av ägglossning, intrauterina anordningar, intrauterina hormonfrisättande system, bilateral tubal ocklusion, vasektomerad partner.
• Manliga patienter med WOCBP-partner måste gå med på att använda två acceptabla preventivmetoder samtidigt (dvs. spermiedödande gel plus kondom) från screeningen till tre månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
• Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

• Tidigare eller samtidig cancertyp som skiljer sig från de cancerformer som utvärderas i denna studie, förutom cancer som behandlats mer än 2 år före studiestart.
• Patienter kan tidigare ha fått topikal eller systemisk kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling på tumörställena. Sådana terapier måste avslutas minst 4 veckor före studieläkemedelsadministrering.
• Patienter med nodpositiv BCC/cSCC som är kandidater för behandling med SHH-hämmare eller checkpoint-hämmare.
• Närvaro av aktiva allvarliga bakteriella eller virusinfektioner eller annan allvarlig samtidig sjukdom, som enligt utredarens åsikt skulle utsätta patienten för en otillbörlig risk eller störa studien. I synnerhet behövs ett dokumenterat test för HIV, HBV och HCV exklusive aktiv infektion.
• Historik under det senaste året av akuta eller subakuta kranskärlssyndrom inklusive hjärtinfarkt, instabil eller svår stabil angina pectoris, otillräckligt behandlade hjärtarytmier och hjärtinsufficiens (valfri grad, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
• Eventuella avvikelser som observerats under baslinje-EKG-undersökningar som anses vara kliniskt signifikanta av utredaren.
• Kända arteriella aneurysmer.
• INR > 3.
• Okontrollerad hypertoni.
• Känd okontrollerad koagulopati eller blödningsrubbning.
• Känd levercirros eller allvarlig redan existerande leverfunktionsnedsättning.
• Måttlig till svår andningssvikt.
• Aktiv autoimmun sjukdom.
• Patienten behöver eller tar systemiska kortikosteroider (>5 mg/dag) eller andra immunsuppressiva läkemedel på lång sikt. Begränsad användning av kortikosteroider för att behandla eller förebygga akuta överkänslighetsreaktioner och astma/KOL anses inte vara ett uteslutningskriterium.
• Känd historia av allergi mot IL2, TNF eller andra humana proteiner/peptider/antikroppar.
• Graviditet eller amning.
• Ischemisk perifer kärlsjukdom (Grad IIb-IV).
• Svår diabetisk retinopati.
• Återhämtning från större trauma inklusive operation inom 4 veckor före inskrivning.
• Mottagare av solid organtransplantation eller patient med iatrogen eller patologisk allvarlig immunsuppression.
• Eventuella förhållanden som enligt utredarens uppfattning skulle kunna hindra efterlevnaden av studieprotokollet.