Administración intratumoral de Daromun en pacientes con cáncer de piel no melanoma (DUNCAN)

Criterios de inclusión:

• BCC o cSCC de alto riesgo, localizado (no metastásico, ganglio negativo, único o multifocal) susceptible de inyección intratumoral.
• Los pacientes con metástasis satélite o en tránsito cutánea o subcutánea regional inyectable y medible pero sin afectación de los ganglios regionales también son elegibles.
• Pacientes masculinos o femeninos, de 18 a 100 años de edad.
• Estado funcional del ECOG/Estado funcional de la OMS ≤ 1.
• Hemoglobina > 10,0 g/dl.
• Plaquetas > 100 x 10^9/L.
• ALT y AST, GGT y Lipasa ≤ 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN).
• Creatinina sérica < 1,5 x LSN y TFG > 60 ml/min.
• Todos los efectos tóxicos agudos (excluyendo la alopecia) de cualquier terapia previa deben haberse resuelto según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE v. 5.0) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) Grado ≤ 1 a menos que se especifique lo contrario.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener resultados negativos en la prueba de embarazo en la selección. WOCBP debe estar usando, desde la selección hasta tres meses después de la última administración del fármaco del estudio, métodos anticonceptivos altamente efectivos, como se define en las "Recomendaciones para la anticoncepción y las pruebas de embarazo en ensayos clínicos" emitidas por el Grupo de Facilitación de Ensayos Clínicos de las Agencias de Medicina y que incluyen, por ejemplo, anticonceptivos hormonales de progesterona sola o combinados (que contienen estrógeno y progesterona) asociados con la inhibición de la ovulación, dispositivos intrauterinos, sistemas intrauterinos de liberación de hormonas, oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada.
• Los pacientes varones con parejas WOCBP deben aceptar usar simultáneamente dos métodos anticonceptivos aceptables (es decir, gel espermicida más preservativo) desde la selección hasta tres meses después de la última administración del fármaco del estudio.
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Tipo de cáncer previo o concurrente que es distinto de los cánceres que se evalúan en este estudio, excepto cualquier cáncer tratado curativamente más de 2 años antes del ingreso al estudio.
• Los pacientes pueden haber recibido previamente quimioterapia tópica o sistémica, inmunoterapia o radioterapia en los sitios del tumor. Dichas terapias deben completarse al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.
• Pacientes con ganglio positivo BCC/cSCC que son candidatos a la terapia con inhibidores de SHH o inhibidores de puntos de control.
• Presencia de infecciones bacterianas o virales graves activas u otra enfermedad concurrente grave que, en opinión del investigador, pondría al paciente en un riesgo indebido o interferiría con el estudio. En particular, se necesita una prueba documentada para VIH, VHB y VHC que excluya la infección activa.
• Antecedentes en el último año de síndromes coronarios agudos o subagudos, incluidos infarto de miocardio, angina de pecho inestable o estable grave, arritmias cardíacas tratadas inadecuadamente e insuficiencia cardíaca (cualquier grado, criterios de la New York Heart Association (NYHA)).
• Cualquier anormalidad observada durante las investigaciones de ECG basales que el investigador considere clínicamente significativas.
• Aneurismas arteriales conocidos.
• INR > 3.
• Hipertensión no controlada.
• Coagulopatía no controlada conocida o trastorno hemorrágico.
• Cirrosis hepática conocida o insuficiencia hepática grave preexistente.
• Insuficiencia respiratoria moderada a grave.
• Enfermedad autoinmune activa.
• El paciente requiere o está tomando corticoides sistémicos (>5 mg/día) u otros medicamentos inmunosupresores a largo plazo. El uso limitado de corticosteroides para tratar o prevenir reacciones de hipersensibilidad aguda y asma/EPOC no se considera un criterio de exclusión.
• Antecedentes conocidos de alergia a IL2, TNF u otras proteínas/péptidos/anticuerpos humanos.
• Embarazo o lactancia.
• Enfermedad vascular periférica isquémica (Grado IIb-IV).
• Retinopatía diabética severa.
• Recuperación de un trauma mayor, incluida la cirugía, dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
• Receptor de trasplante de órgano sólido o paciente con inmunosupresión severa iatrogénica o patológica.
• Cualquier condición que a juicio del investigador pudiera dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio.