Doguzowe podawanie preparatu Daromun pacjentom z rakiem skóry niebędącym czerniakiem (DUNCAN)
Badanie fazy II dotyczące podawania L19IL2/L19TNF do guza u pacjentów z nieczerniakowym rakiem skóry z obecnością zmian, które można wstrzykiwać
To badanie kliniczne fazy II ma na celu zbadanie skuteczności L19IL2/L19TNF podawanego do guza u pacjentów z iniekcyjnymi zmianami BCC lub cSCC. Korzystne odpowiedzi nowotworu po leczeniu doogniskowym L19IL2/L19TNF obserwowano u pacjentów ze zmianami czerniaka, które można było wstrzyknąć, w stadium III lub IV, w przypadku zmian iniekcyjnych i nieiniekcyjnych.
Proponowane badanie kliniczne fazy II ma na celu zbadanie możliwości podania do zmiany chorobowej 6,5 mln IU L19IL2 (~1,08 mg) i 200 µg L19TNF w przybliżonej objętości 1,0 ml jako pojedyncze lub wielokrotne wstrzyknięcia do guza u pacjentów z wysokim ryzyka BCC lub cSCC.
Istnieje duże zapotrzebowanie medyczne na nieinwazyjne strategie terapeutyczne o porównywalnym dobrym odsetku odpowiedzi i wysokim czasie przeżycia bez nawrotów w leczeniu pacjentów z BCC lub cSCC, którzy nie mogą być leczeni lub odmawiają operacji. Operacja nie zawsze ma zastosowanie, ponieważ może nie być wykonalna ze względu na lokalizację anatomiczną, może mieć zły efekt kosmetyczny dla pacjenta lub generalnie nie jest akceptowana przez pacjenta jako strategia leczenia. Jednak obecne niechirurgiczne strategie leczenia mają znacznie zmniejszony odsetek odpowiedzi i przeżycie wolne od nawrotów. Na podstawie korzystnych wyników dla zmian iniekcyjnych i nieiniekcyjnych uzyskanych w badaniu II fazy L19IL2/L19TNF oraz dobrego profilu bezpieczeństwa obserwowanego w kolejnym badaniu III fazy, zarówno u pacjentów z czerniakiem w stadium III, jak i IV, uważamy, że pacjenci z BCC lub cSCC odniesie korzyści z leczenia doogniskowego za pomocą L19IL2/L19TNF.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Giuliano Elia, PhD
- Numer telefonu: +3900577017816
- E-mail: regulatory@philogen.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Marco Taras
- E-mail: regulatory@philogen.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Augsburg, Niemcy, 86179
- Rekrutacyjny
- Universitätsklinikum Augsburg
-
Kontakt:
- Julia Welzel, Dr.
-
Berlin, Niemcy, 10117
- Rekrutacyjny
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Kontakt:
- Thomas Eigentler, Dr.
-
Dresden, Niemcy, 01307
- Jeszcze nie rekrutacja
- University Hospital Carl Gustav Carus
-
Kontakt:
- Friedegund Meier, Dr.
-
Essen, Niemcy, 45147
- Rekrutacyjny
- Universitätsklinikum Essen (AöR)
-
Kontakt:
- Dirk Schadendorf, Dr.
-
Heidelberg, Niemcy, 69120
- Rekrutacyjny
- Nationales Centrum Fur Tumorerkrankungen (Nct)
-
Kontakt:
- Jessica C. Hassel, Dr.
-
Kiel, Niemcy, 24105
- Rekrutacyjny
- University Medical Center Schleswig Holstein
-
Kontakt:
- Katharina C. Kahler, Dr.
-
Regensburg, Niemcy, 93053
- Rekrutacyjny
- Universitätsklinikum Regensburg
-
Kontakt:
- Sebastian Haferkamp, Dr.
-
Tübingen, Niemcy, D-72076
- Rekrutacyjny
- Tubingen University Hospital
-
Kontakt:
- Lukas Flatz, MD
-
-
-
-
-
Warsaw, Polska, 02-781
- Rekrutacyjny
- Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie Warszawa
-
Kontakt:
- Piotr Rutkowski, MD
-
-
-
-
-
Saint Gallen, Szwajcaria
- Rekrutacyjny
- Kantonsspital St.Gallen, Clinical Trials Unit, Dermatologie und Venerologie
-
Kontakt:
- Lukas Flatz, PhD, MD
-
Zürich, Szwajcaria, 8091
- Rekrutacyjny
- Universitätsspital Zürich (USZ)
-
Kontakt:
- Reinhard Dummer, Dr.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zlokalizowane (bez przerzutów, bez przerzutów do węzłów chłonnych, jedno- lub wieloogniskowe) BCC lub cSCC podatne na wstrzyknięcie do guza.
- Kwalifikują się również pacjenci z możliwymi do wstrzyknięcia i możliwymi do zmierzenia regionalnymi przerzutami skórnymi lub podskórnymi lub satelitarnymi, ale bez regionalnych węzłów chłonnych.
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej, w wieku od 18 do 100 lat.
- Stan sprawności ECOG/Status sprawności WHO ≤ 1.
- Hemoglobina > 10,0 g/dl.
- Płytki krwi > 100 x 10^9/l.
- AlAT i AspAT, GGT i Lipaza ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN).
- Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x GGN i GFR > 60 ml/min.
- Wszystkie ostre skutki toksyczne (z wyjątkiem łysienia) jakiejkolwiek wcześniejszej terapii muszą ustąpić do stopnia ≤ 1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v. 5.0) National Cancer Institute (NCI) stopnia ≤ 1, chyba że określono inaczej.
- Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego. WOCBP musi stosować, od badania przesiewowego do trzech miesięcy po podaniu ostatniego badanego leku, wysoce skuteczne metody antykoncepcji, zgodnie z „Zaleceniami dotyczącymi antykoncepcji i testów ciążowych w badaniach klinicznych” wydanymi przez Grupę ds. Facylitacji Badań Klinicznych Szefów Agencji Leków oraz które obejmują na przykład hormonalną antykoncepcję zawierającą wyłącznie progesteron lub złożoną (zawierającą estrogen i progesteron) związaną z hamowaniem owulacji, wkładki wewnątrzmaciczne, wewnątrzmaciczne systemy uwalniające hormony, obustronną niedrożność jajowodów, partnera po wazektomii.
- Pacjenci płci męskiej z partnerami WOCBP muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie dwóch dopuszczalnych metod antykoncepcji (tj. żel plemnikobójczy plus prezerwatywa) od badania przesiewowego do trzech miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
- Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejszy lub współistniejący typ nowotworu, który różni się od nowotworów ocenianych w tym badaniu, z wyjątkiem raka leczonego ponad 2 lata przed włączeniem do badania.
- Pacjenci mogli wcześniej otrzymywać miejscową lub systemową chemioterapię, immunoterapię lub radioterapię w miejscach guza. Takie terapie należy zakończyć co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku.
- Pacjenci z BCC/cSCC z dodatnimi węzłami chłonnymi, którzy są kandydatami do leczenia inhibitorem SHH lub inhibitorem punktu kontrolnego.
- Obecność aktywnych ciężkich infekcji bakteryjnych lub wirusowych lub innych ciężkich współistniejących chorób, które w opinii badacza naraziłyby pacjenta na nadmierne ryzyko lub zakłóciłyby badanie. W szczególności potrzebny jest udokumentowany test na HIV, HBV i HCV wykluczający aktywne zakażenie.
- Występowanie w ciągu ostatniego roku ostrych lub podostrych zespołów wieńcowych, w tym zawału mięśnia sercowego, niestabilnej lub ciężkiej, stabilnej dusznicy bolesnej, niewłaściwie leczonych zaburzeń rytmu serca i niewydolności serca (dowolnego stopnia, według kryteriów New York Heart Association (NYHA)).
- Wszelkie nieprawidłowości zaobserwowane podczas wyjściowych badań EKG, które badacz uzna za istotne klinicznie.
- Znane tętniaki tętnicze.
- INR > 3.
- Niekontrolowane nadciśnienie.
- Znana niekontrolowana koagulopatia lub skaza krwotoczna.
- Rozpoznana marskość wątroby lub istniejące wcześniej ciężkie zaburzenia czynności wątroby.
- Umiarkowana do ciężkiej niewydolność oddechowa.
- Aktywna choroba autoimmunologiczna.
- Pacjent wymaga lub długotrwale przyjmuje ogólnoustrojowe kortykosteroidy (>5 mg/dobę) lub inne leki immunosupresyjne. Ograniczone stosowanie kortykosteroidów w leczeniu lub zapobieganiu ostrym reakcjom nadwrażliwości oraz astmie/POChP nie jest uważane za kryterium wykluczenia.
- Znana historia alergii na IL2, TNF lub inne ludzkie białka/peptydy/przeciwciała.
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Niedokrwienna choroba naczyń obwodowych (stopień IIb-IV).
- Ciężka retinopatia cukrzycowa.
- Powrót do zdrowia po poważnym urazie, w tym zabiegu chirurgicznym, w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
- Biorca narządu miąższowego lub pacjent z jatrogenną lub patologiczną ciężką immunosupresją.
- Wszelkie warunki, które zdaniem badacza mogłyby utrudniać przestrzeganie protokołu badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pojedyncze ramię
40 pacjentów zostanie włączonych do badania i będzie leczonych mieszaniną 6,5 mln IU (~1,08 mg) L19IL2 i 200 µg L19TNF raz w tygodniu przez 4 kolejne tygodnie. Dawka zostanie rozdzielona między zmiany poprzez wielokrotne wstrzyknięcia do zmian chorobowych. Nowe zmiany chorobowe pojawiające się w fazie leczenia będą również leczone zgodnie z opisem, ale okres leczenia nowych zmian chorobowych nie zostanie przedłużony poza wcześniej zdefiniowany 4-tygodniowy okres leczenia z początkiem zegara w momencie pierwszego wstrzyknięcia L19IL2/L19TNF do zmiany chorobowej. Po ocenie guza/wizytie bezpieczeństwa pacjenci mogą zostać poddani operacji w celu wyleczenia w ciągu 6 tygodni, w celu oceny odpowiedzi patologicznej wraz z oszacowaniem procentu resztkowych żywych komórek nowotworowych. |
Pojedyncze lub wielokrotne podanie do guza mieszaniny L19IL2 i L19TNF będzie wykonywane raz w tygodniu przez okres do 4 tygodni we wszystkie możliwe do wstrzyknięcia zmiany obecne na początku leczenia lub pojawiające się w fazie leczenia Dawka będzie stanowić 6,5 mln IU L19IL2 (~1,08 mg) i 200 ug L19TNF.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność L19IL2/L19TNF w CR
Ramy czasowe: Ocena guza/wizyta bezpieczeństwa (tydzień 6, dzień 36)
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (całkowita odpowiedź CR) dla każdego typu guza od początku leczenia zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
|
Ocena guza/wizyta bezpieczeństwa (tydzień 6, dzień 36)
|
|
Skuteczność L19IL2/L19TNF w PR
Ramy czasowe: Ocena guza/wizyta bezpieczeństwa (tydzień 6, dzień 36)
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (częściowa odpowiedź PR) dla każdego typu guza od początku leczenia zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
|
Ocena guza/wizyta bezpieczeństwa (tydzień 6, dzień 36)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź patologiczna
Ramy czasowe: W chirurgii
|
Skuteczność L19IL2/L19TNF mierzona jako odpowiedź patologiczna dla każdego typu guza w czasie operacji.
|
W chirurgii
|
|
Bezpieczeństwo (AE)
Ramy czasowe: Przez cały czas trwania badania dla każdego pacjenta, średnio 12 tygodni dla każdego pacjenta
|
Bezpieczeństwo podawania L19IL2/L19TNF do guza, oceniane według Common Toxicity Criteria (wersja 5.0, CTCAE)
|
Przez cały czas trwania badania dla każdego pacjenta, średnio 12 tygodni dla każdego pacjenta
|
|
Bezpieczeństwo: EKG
Ramy czasowe: Przed pierwszym podaniem leku w 1. dniu i podczas wizyty oceniającej guza w 36. dniu (tydzień 6).
|
Wyniki elektrokardiogramu (EKG).
W szczególności dane dotyczące odstępów QT/QTc będą gromadzone i analizowane pod kątem wydłużenia QT/QTc potencjalnie spowodowanego leczeniem
|
Przed pierwszym podaniem leku w 1. dniu i podczas wizyty oceniającej guza w 36. dniu (tydzień 6).
|
|
Bezpieczeństwo: zmiana parametrów życiowych
Ramy czasowe: Przed pierwszym podaniem leku w dniu 1, dniu 8, dniu 15, dniu 22 oraz podczas wizyty oceniającej guza w dniu 36 (tydzień 6).
|
Pomiar tętna (uderzeń na minutę)
|
Przed pierwszym podaniem leku w dniu 1, dniu 8, dniu 15, dniu 22 oraz podczas wizyty oceniającej guza w dniu 36 (tydzień 6).
|
|
Bezpieczeństwo: zmiana parametrów życiowych
Ramy czasowe: Przed pierwszym podaniem leku w dniu 1, dniu 8, dniu 15, dniu 22 oraz podczas wizyty oceniającej guza w dniu 36 (tydzień 6).
|
Pomiar ciśnienia krwi (mmHg)
|
Przed pierwszym podaniem leku w dniu 1, dniu 8, dniu 15, dniu 22 oraz podczas wizyty oceniającej guza w dniu 36 (tydzień 6).
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PH-L19IL2TNFNMSC-04/19
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .