Administração Intratumoral de Daromun em Pacientes com Câncer de Pele Não Melanoma (DUNCAN)

Critério de inclusão:

• CBC ou cSCC de alto risco, localizado (não metastático, linfonodo negativo, único ou multifocal) passível de injeção intratumoral.
• Pacientes com metástase cutânea ou subcutânea regional injetável e mensurável em trânsito ou satélite, mas sem envolvimento nodal regional também são elegíveis.
• Pacientes do sexo masculino ou feminino, com idade entre 18 e 100 anos.
• Status de desempenho ECOG/Status de desempenho da OMS ≤ 1.
• Hemoglobina > 10,0 g/dL.
• Plaquetas > 100 x 10^9/L.
• ALT e AST, GGT e Lipase ≤ 1,5 x o limite superior da normalidade (LSN).
• Creatinina sérica < 1,5 x LSN e TFG > 60 mL/min.
• Todos os efeitos tóxicos agudos (excluindo alopecia) de qualquer terapia anterior devem ter sido resolvidos de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI) (CTCAE v. 5.0) Grau ≤ 1, a menos que especificado de outra forma.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter resultados de teste de gravidez negativos na triagem. O WOCBP deve usar, desde a triagem até três meses após a última administração do medicamento do estudo, métodos contraceptivos altamente eficazes, conforme definido pelas "Recomendações para contracepção e teste de gravidez em ensaios clínicos" emitidos pelo Grupo de Facilitação de Ensaios Clínicos das Agências de Medicina e que incluem, por exemplo, contraceção hormonal apenas com progesterona ou combinada (contendo estrogénio e progesterona) associada à inibição da ovulação, dispositivos intrauterinos, sistemas intrauterinos de libertação de hormonas, oclusão tubária bilateral, parceiro vasectomizado.
• Pacientes do sexo masculino com parceiros WOCBP devem concordar em usar simultaneamente dois métodos aceitáveis ​​de contracepção (ou seja, gel espermicida mais preservativo) desde a triagem até três meses após a última administração do medicamento do estudo.
• Disposição e capacidade de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

• Tipo de câncer anterior ou concomitante que é distinto dos cânceres avaliados neste estudo, exceto qualquer câncer tratado curativamente mais de 2 anos antes da entrada no estudo.
• Os pacientes podem ter recebido anteriormente quimioterapia tópica ou sistêmica, imunoterapia ou radioterapia nos locais do tumor. Tais terapias devem ser concluídas pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo.
• Pacientes com linfonodo positivo BCC/cSCC que são candidatos a terapia com inibidor de SHH ou inibidor de checkpoint.
• Presença de infecções bacterianas ou virais graves ativas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, colocariam o paciente em risco indevido ou interfeririam no estudo. Em particular, é necessário um teste documentado para HIV, HBV e HCV, excluindo infecção ativa.
• Histórico no último ano de síndromes coronarianas agudas ou subagudas, incluindo infarto do miocárdio, angina pectoris estável ou instável, arritmias cardíacas inadequadamente tratadas e insuficiência cardíaca (qualquer grau, critérios da New York Heart Association (NYHA)).
• Quaisquer anormalidades observadas durante as investigações de ECG de linha de base que sejam consideradas clinicamente significativas pelo investigador.
• Aneurismas arteriais conhecidos.
• RNI > 3.
• Hipertensão não controlada.
• Coagulopatia descontrolada conhecida ou distúrbio hemorrágico.
• Cirrose hepática conhecida ou insuficiência hepática grave pré-existente.
• Insuficiência respiratória moderada a grave.
• Doença autoimune ativa.
• O paciente requer ou está tomando corticosteroides sistêmicos (>5 mg/dia) ou outros medicamentos imunossupressores em longo prazo. O uso limitado de corticosteroides para tratar ou prevenir reações agudas de hipersensibilidade e asma/DPOC não é considerado critério de exclusão.
• História conhecida de alergia a IL2, TNF ou outras proteínas/peptídeos/anticorpos humanos.
• Gravidez ou amamentação.
• Doença vascular periférica isquêmica (Grau IIb-IV).
• Retinopatia diabética grave.
• Recuperação de trauma grave, incluindo cirurgia dentro de 4 semanas antes da inscrição.
• Receptor de transplante de órgão sólido ou paciente com imunossupressão grave iatrogênica ou patológica.
• Quaisquer condições que, na opinião do investigador, possam prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo.