Intratumorální podání Daromunu u pacientů s nemelanomovou rakovinou kůže (DUNCAN)

Kritéria pro zařazení:

• Vysoce rizikové, lokalizované (nemetastatické, s negativními uzlinami, jedno nebo multifokální) BCC nebo cSCC vhodné pro intratumorální injekci.
• Vhodné jsou také pacienti s injekčními a měřitelnými regionálními kožními nebo subkutánními tranzitními nebo satelitními metastázami, ale bez regionálního postižení uzlin.
• Pacienti muži nebo ženy, věk 18 - 100 let.
• Stav výkonu podle ECOG/stav výkonu podle WHO ≤ 1.
• Hemoglobin > 10,0 g/dl.
• Krevní destičky > 100 x 10^9/L.
• ALT a AST, GGT a lipáza ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN).
• Sérový kreatinin < 1,5 x ULN a GFR > 60 ml/min.
• Všechny akutní toxické účinky (kromě alopecie) jakékoli předchozí terapie musí být vyřešeny podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE v. 5.0) Národního institutu pro rakovinu (NCI), stupeň ≤ 1, pokud není uvedeno jinak.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít při screeningu negativní těhotenský test. WOCBP musí od screeningu do tří měsíců po posledním podání studovaného léku používat vysoce účinné metody antikoncepce, jak je definováno v „Doporučeních pro antikoncepci a těhotenské testování v klinických studiích“ vydaných skupinou pro usnadnění klinických studií vedoucích lékařských agentur a které zahrnují například pouze progesteron nebo kombinovanou (obsahující estrogen a progesteron) hormonální antikoncepci spojenou s inhibicí ovulace, nitroděložní tělíska, nitroděložní systémy uvolňující hormony, bilaterální tubární okluzi, vasektomii partnera.
• Mužští pacienti s partnery WOCBP musí souhlasit se současným používáním dvou přijatelných metod antikoncepce (tj. spermicidní gel plus kondom) od screeningu do tří měsíců po posledním podání studovaného léku.
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí nebo souběžný typ rakoviny, který se liší od rakovin hodnocených v této studii, s výjimkou rakoviny, která byla kurativním způsobem léčena více než 2 roky před vstupem do studie.
• Pacienti mohou již dříve dostávat lokální nebo systémovou chemoterapii, imunoterapii nebo radiační terapii v místech nádoru. Takové terapie musí být dokončeny alespoň 4 týdny před podáním studovaného léku.
• Pacienti s pozitivními uzlinami BCC/cSCC, kteří jsou kandidáty na léčbu inhibitorem SHH nebo inhibitorem kontrolního bodu.
• Přítomnost aktivních závažných bakteriálních nebo virových infekcí nebo jiného závažného souběžného onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího vystavilo pacienta nepřiměřenému riziku nebo narušilo studii. Zejména je zapotřebí zdokumentovaný test na HIV, HBV a HCV s výjimkou aktivní infekce.
• Akutní nebo subakutní koronární syndromy v anamnéze v posledním roce včetně infarktu myokardu, nestabilní nebo těžké stabilní anginy pectoris, nedostatečně léčených srdečních arytmií a srdeční nedostatečnosti (jakýkoli stupeň, kritéria New York Heart Association (NYHA)).
• Jakékoli abnormality pozorované během základního vyšetření EKG, které zkoušející považuje za klinicky významné.
• Známá arteriální aneuryzmata.
• INR > 3.
• Nekontrolovaná hypertenze.
• Známá nekontrolovaná koagulopatie nebo porucha krvácení.
• Známá jaterní cirhóza nebo těžká preexistující porucha jater.
• Středně těžké až těžké respirační selhání.
• Aktivní autoimunitní onemocnění.
• Pacient potřebuje nebo dlouhodobě užívá systémové kortikosteroidy (>5 mg/den) nebo jiná imunosupresiva. Omezené použití kortikosteroidů k ​​léčbě nebo prevenci akutních hypersenzitivních reakcí a astmatu/CHOPN se nepovažuje za vylučovací kritérium.
• Známá anamnéza alergie na IL2, TNF nebo jiné lidské proteiny/peptidy/protilátky.
• Těhotenství nebo kojení.
• Ischemická choroba periferních cév (stupeň IIb-IV).
• Těžká diabetická retinopatie.
• Zotavení po velkém traumatu včetně chirurgického zákroku do 4 týdnů před zařazením.
• Příjemce transplantátu pevného orgánu nebo pacient s iatrogenní nebo patologickou závažnou imunosupresí.
• Jakékoli podmínky, které by podle názoru zkoušejícího mohly bránit dodržování protokolu studie.