Intratumorale toediening van Daromun bij niet-melanome huidkankerpatiënten (DUNCAN)

Inclusiecriteria:

• Hoogrisico, gelokaliseerd (niet-gemetastaseerd, kliernegatief, enkelvoudig of multifocaal) BCC of cSCC vatbaar voor intratumorale injectie.
• Patiënten met injecteerbare en meetbare regionale cutane of subcutane in-transit- of satellietmetastasen maar zonder regionale nodale betrokkenheid komen ook in aanmerking.
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten, leeftijd 18 - 100 jaar.
• ECOG-prestatiestatus/WHO-prestatiestatus ≤ 1.
• Hemoglobine > 10,0 g/dL.
• Bloedplaatjes > 100 x 10^9/L.
• ALAT en ASAT, GGT en lipase ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN).
• Serumcreatinine < 1,5 x ULN en GFR > 60 ml/min.
• Alle acute toxische effecten (exclusief alopecia) van een eerdere therapie moeten zijn opgelost volgens National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v. 5.0) Graad ≤ 1, tenzij anders aangegeven.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben. WOCBP moet vanaf de screening tot drie maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken, zoals gedefinieerd door de "Aanbevelingen voor anticonceptie en zwangerschapstesten in klinische onderzoeken", uitgegeven door de Head of Medicine Agencies' Clinical Trial Facilitation Group en waaronder bijvoorbeeld alleen progesteron of gecombineerde (oestrogeen- en progesteronbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met ovulatieremming, intra-uteriene apparaten, intra-uteriene hormoonafgevende systemen, bilaterale eileidersocclusie, gesteriliseerde partner.
• Mannelijke patiënten met WOCBP-partners moeten ermee instemmen gelijktijdig twee aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken (d.w.z. zaaddodende gel plus condoom) vanaf de screening tot drie maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan de geplande bezoeken, het behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Voormalig of gelijktijdig kankertype dat verschilt van de kankers die in deze studie worden geëvalueerd, met uitzondering van alle kankers die meer dan 2 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie curatief zijn behandeld.
• Patiënten kunnen eerder topische of systemische chemotherapie, immunotherapie of bestralingstherapie op de tumorplaatsen hebben gekregen. Dergelijke therapieën moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid.
• Patiënten met klier-positieve BCC/cSCC die kandidaat zijn voor therapie met een SHH-remmer of checkpoint-remmer.
• Aanwezigheid van actieve ernstige bacteriële of virale infecties of een andere ernstige gelijktijdige ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een onnodig risico zou geven of het onderzoek zou verstoren. Met name een gedocumenteerde test voor HIV, HBV en HCV met uitzondering van actieve infectie is nodig.
• Geschiedenis in het afgelopen jaar van acute of subacute coronaire syndromen waaronder myocardinfarct, onstabiele of ernstige stabiele angina pectoris, onvoldoende behandelde hartritmestoornissen en hartinsufficiëntie (elke graad, New York Heart Association (NYHA) criteria).
• Eventuele afwijkingen die zijn waargenomen tijdens baseline ECG-onderzoeken die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.
• Bekende arteriële aneurysma's.
• INR > 3.
• Ongecontroleerde hypertensie.
• Bekende ongecontroleerde coagulopathie of bloedingsstoornis.
• Bekende levercirrose of ernstige reeds bestaande leverfunctiestoornis.
• Matig tot ernstig ademhalingsfalen.
• Actieve auto-immuunziekte.
• Patiënt heeft langdurig systemische corticosteroïden (> 5 mg/dag) of andere immunosuppressiva nodig of gebruikt deze. Beperkt gebruik van corticosteroïden ter behandeling of voorkoming van acute overgevoeligheidsreacties en astma/COPD wordt niet beschouwd als een uitsluitingscriterium.
• Bekende voorgeschiedenis van allergie voor IL2, TNF of andere menselijke eiwitten/peptiden/antilichamen.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Ischemische perifere vasculaire ziekte (graad IIb-IV).
• Ernstige diabetische retinopathie.
• Herstel van groot trauma inclusief operatie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
• Ontvanger van een solide orgaantransplantaat of patiënt met iatrogene of pathologische ernstige immuunsuppressie.
• Omstandigheden die naar het oordeel van de onderzoeker de naleving van het onderzoeksprotocol in de weg kunnen staan.