Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Внутриопухолевое введение даромуна у пациентов с немеланомным раком кожи (DUNCAN)

6 октября 2023 г. обновлено: Philogen S.p.A.

Исследование фазы II внутриопухолевого введения L19IL2/L19TNF у пациентов с немеланомным раком кожи с наличием инъекционных поражений

Это клиническое исследование фазы II предназначено для изучения эффективности внутриопухолевого введения L19IL2/L19TNF у пациентов с инъекционными поражениями BCC или cSCC. Благоприятный ответ опухоли после внутриочагового введения L19IL2/L19TNF наблюдался у пациентов с инъекционными меланомными поражениями III или IV стадии, как с инъекционными, так и с неинъекционными поражениями.

В предлагаемом клиническом исследовании фазы II планируется изучить внутриочаговое введение 6,5 млн МЕ L19IL2 (~ 1,08 мг) и 200 мкг L19TNF в приблизительном объеме 1,0 мл в виде однократной или многократных внутриопухолевых инъекций у пациентов с высокой риск BCC или cSCC.

Существует высокая медицинская потребность в неинвазивных терапевтических стратегиях с сопоставимой хорошей частотой ответа и высокой безрецидивной выживаемостью для лечения пациентов с БКК или ПКК, которые не могут лечиться хирургическим путем или отказываются от него. Хирургическое вмешательство не всегда применимо, поскольку оно может быть неосуществимо из-за анатомического расположения, может иметь плохой косметический результат для пациента или, как правило, не принимается пациентом в качестве стратегии лечения. Однако современные нехирургические стратегии лечения имеют значительно сниженную частоту ответа и безрецидивную выживаемость. На основании благоприятных результатов для инъекционных и неинъекционных поражений, полученных в исследовании фазы II L19IL2/L19TNF, и хорошего профиля безопасности, наблюдаемого в последующем исследовании фазы III, как у пациентов с меланомой стадии III, так и у пациентов с меланомой IV, мы считаем, что пациенты с BCC или cSCC выиграют от внутриочагового лечения L19IL2/L19TNF.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

40

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Giuliano Elia, PhD
  • Номер телефона: +3900577017816
  • Электронная почта: regulatory@philogen.com

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Германия
      • Augsburg, Германия, 86179
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Augsburg
        • Контакт:
          • Julia Welzel, Dr.
      • Berlin, Германия, 10117
        • Рекрутинг
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
        • Контакт:
          • Thomas Eigentler, Dr.
      • Dresden, Германия, 01307
        • Еще не набирают
        • University Hospital Carl Gustav Carus
        • Контакт:
          • Friedegund Meier, Dr.
      • Essen, Германия, 45147
        • Рекрутинг
        • Universitatsklinikum Essen (Aor)
        • Контакт:
          • Dirk Schadendorf, Dr.
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Рекрутинг
        • Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT)
        • Контакт:
          • Jessica C. Hassel, Dr.
      • Kiel, Германия, 24105
        • Рекрутинг
        • University Medical Center Schleswig Holstein
        • Контакт:
          • Katharina C. Kahler, Dr.
      • Regensburg, Германия, 93053
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Regensburg
        • Контакт:
          • Sebastian Haferkamp, Dr.
      • Tübingen, Германия, D-72076
        • Рекрутинг
        • Tubingen University Hospital
        • Контакт:
          • Lukas Flatz, MD
  • Польша
      • Warsaw, Польша, 02-781
        • Рекрутинг
        • Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie Warszawa
        • Контакт:
          • Piotr Rutkowski, MD
  • Швейцария
      • Saint Gallen, Швейцария
        • Рекрутинг
        • Kantonsspital St.Gallen, Clinical Trials Unit, Dermatologie und Venerologie
        • Контакт:
          • Lukas Flatz, PhD, MD
      • Zürich, Швейцария, 8091
        • Рекрутинг
        • Universitätsspital Zürich (USZ)
        • Контакт:
          • Reinhard Dummer, Dr.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 96 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Локализованный (неметастатический, с отсутствием поражения лимфатических узлов, одиночный или многоочаговый) БКК или ПКР высокого риска, поддающийся внутриопухолевой инъекции.
  • Пациенты с инъекционными и поддающимися измерению регионарными кожными или подкожными транзитными или сателлитными метастазами, но без поражения регионарных лимфоузлов, также имеют право на участие.
  • Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 100 лет.
  • Статус эффективности ECOG/статус производительности ВОЗ ≤ 1.
  • Гемоглобин > 10,0 г/дл.
  • Тромбоциты > 100 x 10^9/л.
  • АЛТ и АСТ, ГГТ и липаза ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН).
  • Креатинин сыворотки < 1,5 x ULN и СКФ > 60 мл/мин.
  • Все острые токсические эффекты (за исключением алопеции) любой предшествующей терапии должны быть разрешены до степени ≤ 1 по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI) (CTCAE v. 5.0), если не указано иное.
  • Женщины детородного возраста (WOCBP) при скрининге должны иметь отрицательный результат теста на беременность. WOCBP должен использовать высокоэффективные методы контрацепции с момента скрининга до трех месяцев после последнего приема исследуемого препарата, как это определено в «Рекомендациях по контрацепции и тестированию на беременность в клинических испытаниях», выпущенных Группой содействия клиническим испытаниям Главы медицинских учреждений и которые включают, например, только прогестероновые или комбинированные (эстроген- и прогестеронсодержащие) гормональные контрацептивы, связанные с ингибированием овуляции, внутриматочные спирали, внутриматочные системы высвобождения гормонов, двустороннюю закупорку маточных труб, вазэктомию партнера.
  • Пациенты мужского пола с партнерами WOCBP должны дать согласие на одновременное использование двух допустимых методов контрацепции (т.е. спермицидный гель плюс презерватив) от скрининга до трех месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
  • Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

  • Предыдущий или сопутствующий тип рака, который отличается от рака, оцениваемого в этом исследовании, за исключением любого рака, излеченного более чем за 2 года до включения в исследование.
  • Пациенты могут ранее получать местную или системную химиотерапию, иммунотерапию или лучевую терапию на участках опухоли. Такая терапия должна быть завершена как минимум за 4 недели до введения исследуемого препарата.
  • Пациенты с позитивным лимфатическим узлом BCC/cSCC, которые являются кандидатами на терапию ингибиторами SHH или ингибиторами контрольных точек.
  • Наличие активных тяжелых бактериальных или вирусных инфекций или других тяжелых сопутствующих заболеваний, которые, по мнению исследователя, подвергли бы пациента неоправданному риску или помешали бы исследованию. В частности, необходим документально подтвержденный тест на ВИЧ, ВГВ и ВГС, исключающий активную инфекцию.
  • История острых или подострых коронарных синдромов в течение последнего года, включая инфаркт миокарда, нестабильную или тяжелую стабильную стенокардию, неадекватно леченные сердечные аритмии и сердечную недостаточность (любая степень, критерии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)).
  • Любые отклонения, наблюдаемые во время исходных исследований ЭКГ, которые исследователь считает клинически значимыми.
  • Известные артериальные аневризмы.
  • МНО > 3.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия.
  • Известная неконтролируемая коагулопатия или нарушение свертываемости крови.
  • Известный цирроз печени или ранее существовавшая тяжелая печеночная недостаточность.
  • От умеренной до тяжелой дыхательной недостаточности.
  • Активное аутоиммунное заболевание.
  • Пациент нуждается или принимает системные кортикостероиды (> 5 мг/день) или другие иммунодепрессанты на долгосрочной основе. Ограниченное использование кортикостероидов для лечения или профилактики острых реакций гиперчувствительности и астмы/ХОБЛ не считается критерием исключения.
  • Известный анамнез аллергии на IL2, TNF или другие человеческие белки/пептиды/антитела.
  • Беременность или кормление грудью.
  • Ишемическая болезнь периферических сосудов (степень IIb-IV).
  • Тяжелая диабетическая ретинопатия.
  • Восстановление после серьезной травмы, включая хирургическое вмешательство, в течение 4 недель до зачисления.
  • Реципиент трансплантации солидных органов или пациент с ятрогенной или патологической тяжелой иммуносупрессией.
  • Любые условия, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать соблюдению протокола исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Одна рука

40 пациентов будут включены в исследование и получат лечение смесью 6,5 млн МЕ (~ 1,08 мг) L19IL2 и 200 мкг L19TNF один раз в неделю в течение 4 недель подряд. Доза будет распределяться между поражениями посредством многократных внутриочаговых инъекций.

Новые поражения, возникающие на этапе лечения, также будут лечить, как описано, но период лечения новых поражений не будет продлеваться за пределы ранее определенного 4-недельного периода лечения с началом часов во время первой инъекции L19IL2/L19TNF в очаг поражения.

После визита для оценки опухоли/безопасности пациенты могут пройти хирургическое вмешательство с лечебной целью в течение 6 недель, чтобы оценить патологический ответ с оценкой процента остаточных жизнеспособных опухолевых клеток.
Лекарство: L19IL2 +L19TNF
Однократное или многократное внутриопухолевое введение смеси L19IL2 и L19TNF будет выполняться один раз в неделю в течение до 4 недель во все инъекционные поражения, присутствующие в начале лечения или появляющиеся на этапе лечения. Доза будет составлять 6,5 млн МЕ L19IL2 (~ 1,08 мг) и 200 мкг L19TNF.
Другие имена:
  • бификафусп альфа + онфекафусп альфа

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность L19IL2/L19TNF при CR
Временное ограничение: Визит для оценки опухоли/безопасности (неделя 6, день 36)
Частота объективного ответа (полный ответ CR) для каждого типа опухоли с начала лечения в соответствии с критериями RECIST v1.1.
Визит для оценки опухоли/безопасности (неделя 6, день 36)
Эффективность L19IL2/L19TNF при PR
Временное ограничение: Визит для оценки опухоли/безопасности (неделя 6, день 36)
Частота объективного ответа (PR частичного ответа) для каждого типа опухоли с начала лечения в соответствии с критериями RECIST v1.1.
Визит для оценки опухоли/безопасности (неделя 6, день 36)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Патологическая реакция
Временное ограничение: В хирургии
Эффективность L19IL2/L19TNF измеряли как патологический ответ для каждого типа опухоли во время операции.
В хирургии
Безопасность (AE)
Временное ограничение: На протяжении завершения исследования для каждого пациента, в среднем 12 недель для каждого пациента.
Безопасность внутриопухолевого введения L19IL2/L19TNF, оцененная по общим критериям токсичности (версия 5.0, CTCAE)
На протяжении завершения исследования для каждого пациента, в среднем 12 недель для каждого пациента.
Безопасность: ЭКГ
Временное ограничение: Перед первым введением препарата в 1-й день и во время визита для оценки опухоли в 36-й день (6-я неделя).
Результаты электрокардиограммы (ЭКГ). В частности, данные об интервалах QT/QTc будут собираться и анализироваться на предмет удлинения QT/QTc, потенциально вызванного лечением.
Перед первым введением препарата в 1-й день и во время визита для оценки опухоли в 36-й день (6-я неделя).
Безопасность: изменение показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: Перед первым введением лекарственного средства на 1-й, 8-й, 15-й, 22-й день и во время визита для оценки опухоли на 36-й день (6-я неделя).
Измерение частоты сердечных сокращений (ударов в минуту)
Перед первым введением лекарственного средства на 1-й, 8-й, 15-й, 22-й день и во время визита для оценки опухоли на 36-й день (6-я неделя).
Безопасность: изменение показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: Перед первым введением лекарственного средства на 1-й, 8-й, 15-й, 22-й день и во время визита для оценки опухоли на 36-й день (6-я неделя).
Измерение артериального давления (мм рт.ст.)
Перед первым введением лекарственного средства на 1-й, 8-й, 15-й, 22-й день и во время визита для оценки опухоли на 36-й день (6-я неделя).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Philogen S.p.A.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 апреля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 апреля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 апреля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

9 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PH-L19IL2TNFNMSC-04/19

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться