Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Daromunin intratumoraalinen anto ei-melanooma-ihosyöpäpotilaille (DUNCAN)

perjantai 6. lokakuuta 2023 päivittänyt: Philogen S.p.A.

Vaiheen II tutkimus L19IL2/L19TNF:n intratumoraalisesta antamisesta ei-melanooma-ihosyöpäpotilaille, joilla on injektoitavia leesioita

Tämä kliinisen vaiheen II tutkimus on suunniteltu tutkimaan intratumoraalisesti annetun L19IL2/L19TNF:n tehokkuutta potilailla, joilla on injektoitavia BCC- tai cSCC-leesioita. Suotuisia kasvainvasteita L19IL2/L19TNF-hoidon jälkeen on havaittu potilailla, joilla on vaiheen III tai IV injektoitavia melanoomaleesioita, sekä injektoitujen että injektoimattomien leesioiden osalta.

Ehdotetussa kliinisen vaiheen II tutkimuksessa on tarkoitus tutkia 6,5 ​​miljoonan IU:n L19IL2:ta (~1,08 mg) ja 200 µg:n L19TNF:n intraleesionaalista antamista suunnilleen 1,0 ml:n tilavuudessa yhtenä tai useana intratumoraalisena injektiona potilaille, joilla on korkea riski BCC tai cSCC.

On olemassa suuri lääketieteellinen tarve ei-invasiivisille terapeuttisille strategioille, joilla on vertailukelpoinen hyvä vasteprosentti ja korkea uusiutumisvapaa eloonjääminen BCC- tai cSCC-potilaiden hoidossa, joita ei voida hoitaa leikkauksella tai kieltäytyä siitä. Leikkausta ei aina voida soveltaa, koska se ei ehkä ole mahdollista anatomisen sijainnin vuoksi, sillä voi olla huono kosmeettinen tulos potilaalle tai potilas ei yleensä hyväksy sitä hoitostrategiaksi. Nykyisillä ei-kirurgisilla hoitostrategioilla on kuitenkin huomattavasti pienempi vasteprosentti ja uusiutumaton eloonjääminen. L19IL2/L19TNF:n vaiheen II tutkimuksessa saatujen injektoitujen ja ei-injektoitujen leesioiden myönteisten tulosten ja myöhemmässä vaiheen III tutkimuksessa havaitun hyvän turvallisuusprofiilin perusteella sekä vaiheen III että IV melanoomapotilailla uskomme, että potilaat, joilla on BCC tai cSCC hyötyy leesionsisäisestä hoidosta L19IL2/L19TNF:llä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

40

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Puola
      • Warsaw, Puola, 02-781
        • Rekrytointi
        • Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie Warszawa
        • Ottaa yhteyttä:
          • Piotr Rutkowski, MD
  • Saksa
      • Augsburg, Saksa, 86179
        • Rekrytointi
        • Universitätsklinikum Augsburg
        • Ottaa yhteyttä:
          • Julia Welzel, Dr.
      • Berlin, Saksa, 10117
        • Rekrytointi
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
        • Ottaa yhteyttä:
          • Thomas Eigentler, Dr.
      • Dresden, Saksa, 01307
        • Ei vielä rekrytointia
        • University Hospital Carl Gustav Carus
        • Ottaa yhteyttä:
          • Friedegund Meier, Dr.
      • Essen, Saksa, 45147
        • Rekrytointi
        • Universitatsklinikum Essen (Aor)
        • Ottaa yhteyttä:
          • Dirk Schadendorf, Dr.
      • Heidelberg, Saksa, 69120
        • Rekrytointi
        • Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT)
        • Ottaa yhteyttä:
          • Jessica C. Hassel, Dr.
      • Kiel, Saksa, 24105
        • Rekrytointi
        • University Medical Center Schleswig Holstein
        • Ottaa yhteyttä:
          • Katharina C. Kahler, Dr.
      • Regensburg, Saksa, 93053
        • Rekrytointi
        • Universitätsklinikum Regensburg
        • Ottaa yhteyttä:
          • Sebastian Haferkamp, Dr.
      • Tübingen, Saksa, D-72076
        • Rekrytointi
        • Tubingen University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Lukas Flatz, MD
  • Sveitsi
      • Saint Gallen, Sveitsi
        • Rekrytointi
        • Kantonsspital St.Gallen, Clinical Trials Unit, Dermatologie und Venerologie
        • Ottaa yhteyttä:
          • Lukas Flatz, PhD, MD
      • Zürich, Sveitsi, 8091
        • Rekrytointi
        • Universitätsspital Zürich (USZ)
        • Ottaa yhteyttä:
          • Reinhard Dummer, Dr.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 96 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Suuren riskin, paikallinen (ei-metastaattinen, solmu negatiivinen, yksi- tai multifokaalinen) BCC tai cSCC, joka voidaan antaa kasvaimensisäiseen injektioon.
  • Potilaat, joilla on injektoitava ja mitattavissa oleva alueellinen ihon tai ihonalainen kuljetuksen aikana tai satelliittietäpesäke, mutta joilla ei ole alueellista solmukohtaista osallistumista, ovat myös tukikelpoisia.
  • Mies- tai naispotilaat, ikä 18 - 100 vuotta.
  • ECOG-suorituskykytila/WHO-suorituskykytila ​​≤ 1.
  • Hemoglobiini > 10,0 g/dl.
  • Verihiutaleet > 100 x 10^9/l.
  • ALT ja AST, GGT ja lipaasi ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
  • Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN ja GFR > 60 ml/min.
  • Kaikkien aiempien hoidon akuuttien toksisten vaikutusten (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) on oltava ratkaistu National Cancer Instituten (NCI) haitallisten tapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v. 5.0) mukaisesti, luokka ≤ 1, ellei toisin mainita.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiiviset raskaustestin tulokset seulonnassa. WOCBP:n on käytettävä seulonnasta kolmeen kuukauteen viimeisestä tutkimuslääkkeen antamisesta erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jotka on määritelty lääkevirastojen kliinisten kokeiden edistämisryhmän johtajan julkaisemissa "Suositukset ehkäisystä ja raskaustestauksesta kliinisissä tutkimuksissa". joita ovat esimerkiksi pelkkä progesteroni tai yhdistelmä (estrogeenia ja progesteronia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen, kohdunsisäiset laitteet, kohdunsisäiset hormoneja vapauttavat järjestelmät, molemminpuolinen munanjohtimien tukos, vasektomisoitu kumppani.
  • Miespotilaiden, joilla on WOCBP-kumppaneita, on suostuttava käyttämään samanaikaisesti kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. spermisidigeeli plus kondomi) seulonnasta kolmeen kuukauteen viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
  • Halukkuus ja kyky noudattaa sovittuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita opintotoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aikaisempi tai samanaikainen syöpätyyppi, joka eroaa tässä tutkimuksessa arvioiduista syövistä, lukuun ottamatta syöpää, jota on hoidettu parantavasti yli 2 vuotta ennen tutkimukseen tuloa.
  • Potilaat ovat saaneet aiemmin saaneet paikallista tai systeemistä kemoterapiaa, immunoterapiaa tai sädehoitoa kasvainalueille. Tällaiset hoidot on saatava päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
  • Potilaat, joilla on solmupositiivinen BCC/cSCC ja jotka ovat ehdokkaita saamaan SHH-estäjää tai tarkistuspisteen estäjähoitoa.
  • Aktiivisten vakavien bakteeri- tai virusinfektioiden tai muun vakavan samanaikaisen sairauden esiintyminen, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaisi potilaan kohtuuttoman riskin tai häiritsisi tutkimusta. Erityisesti tarvitaan dokumentoitu HIV-, HBV- ja HCV-testi, joka ei sisällä aktiivista infektiota.
  • Viimeisen vuoden aikana esiintynyt akuutteja tai subakuutteja sepelvaltimooireyhtymiä, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili tai vaikea stabiili angina pectoris, riittämättömästi hoidetut sydämen rytmihäiriöt ja sydämen vajaatoiminta (mikä tahansa aste, New York Heart Associationin (NYHA) kriteerit).
  • Kaikki lähtötason EKG-tutkimuksissa havaitut poikkeavuudet, joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä.
  • Tunnetut valtimon aneurysmat.
  • INR > 3.
  • Hallitsematon verenpainetauti.
  • Tunnettu hallitsematon koagulopatia tai verenvuotohäiriö.
  • Tunnettu maksakirroosi tai vakava aiempi maksan vajaatoiminta.
  • Keskivaikea tai vaikea hengitysvajaus.
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus.
  • Potilas tarvitsee tai käyttää systeemisiä kortikosteroideja (>5 mg/vrk) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä pitkään. Kortikosteroidien rajoitettua käyttöä akuuttien yliherkkyysreaktioiden ja astman/keuhkoahtaumatautien hoitoon tai ehkäisyyn ei pidetä poissulkemiskriteerinä.
  • Tunnettu allergia IL2:lle, TNF:lle tai muille ihmisen proteiineille/peptideille/vasta-aineille.
  • Raskaus tai imetys.
  • Iskeeminen perifeerinen verisuonisairaus (aste IIb-IV).
  • Vaikea diabeettinen retinopatia.
  • Toipuminen suuresta traumasta, mukaan lukien leikkauksesta, 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Kiinteän elinsiirron vastaanottaja tai potilas, jolla on iatrogeeninen tai patologinen vakava immuunivaste.
  • Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat haitata tutkimusprotokollan noudattamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Yksi käsi

40 potilasta otetaan mukaan ja heitä hoidetaan seoksella, jossa on 6,5 miljoonaa IU (~1,08 mg) L19IL2:ta ja 200 µg L19TNF:ää kerran viikossa 4 peräkkäisen viikon ajan. Annos jaetaan leesioiden kesken useiden leesion sisäisten injektioiden kautta.

Hoitovaiheen aikana ilmeneviä uusia vaurioita käsitellään myös kuvatulla tavalla, mutta uusien leesioiden hoitojaksoa ei pidennetä aiemmin määritellyn 4 viikon hoitojakson jälkeen kello-aloitushetkellä ensimmäisen leesionaalisen L19IL2/L19TNF-injektion aikaan.

Tuumoriarviointi-/turvallisuuskäynnin jälkeen potilaat voivat saada leikkauksen parantavassa tarkoituksessa 6 viikon kuluessa patologisen vasteen arvioimiseksi arvioimalla jäljellä olevien elävien kasvainsolujen prosenttiosuutta.
Lääke: L19IL2 + L19TNF
L19IL2:n ja L19TNF:n seoksen kerta- tai toistuva intratumoraalinen antaminen suoritetaan kerran viikossa enintään 4 viikon ajan kaikkiin injektoitaviin leesioihin, joita esiintyy hoidon alussa tai hoitovaiheen aikana. Annos koostuu 6,5 miljoonasta IU:sta L19IL2:ta (~1,08). mg) ja 200 ug L19TNF:ää.
Muut nimet:
  • bifikafusp alfa + onfekafusp alfa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
L19IL2/L19TNF:n tehokkuus CR:ssä
Aikaikkuna: Kasvaimen arviointi/turvakäynti (viikko 6, päivä 36)
Objektiivinen vasteprosentti (Complete Response CR) jokaiselle kasvaintyypille hoidon alusta RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti.
Kasvaimen arviointi/turvakäynti (viikko 6, päivä 36)
L19IL2/L19TNF:n tehokkuus PR:ssa
Aikaikkuna: Kasvaimen arviointi/turvakäynti (viikko 6, päivä 36)
Objektiivinen vasteprosentti (Partial Response PR) jokaiselle kasvaintyypille hoidon alusta RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti.
Kasvaimen arviointi/turvakäynti (viikko 6, päivä 36)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Patologinen vaste
Aikaikkuna: Leikkauksessa
L19IL2/L19TNF:n tehokkuus mitattuna patologisena vasteena kullekin kasvaintyypille leikkauksen aikana.
Leikkauksessa
Turvallisuus (AE)
Aikaikkuna: Jokaisen potilaan tutkimuksen loppuun saattamisen aikana keskimäärin 12 viikkoa jokaista potilasta kohti
L19IL2/L19TNF:n kasvaimensisäisen annon turvallisuus, arvioituna yhteisillä toksisuuskriteereillä (versio 5.0, CTCAE)
Jokaisen potilaan tutkimuksen loppuun saattamisen aikana keskimäärin 12 viikkoa jokaista potilasta kohti
Turvallisuus: EKG
Aikaikkuna: Ennen ensimmäistä lääkkeen antoa päivänä 1 ja tuumoriarviointikäynnillä päivänä 36 (viikko 6).
Elektrokardiogrammin (EKG) löydökset. Erityisesti tietoja QT/QTc-ajoista kerätään ja analysoidaan hoidon mahdollisesti aiheuttaman QT/QTc-ajan pitenemisen varalta.
Ennen ensimmäistä lääkkeen antoa päivänä 1 ja tuumoriarviointikäynnillä päivänä 36 (viikko 6).
Turvallisuus: elintoimintojen muutos
Aikaikkuna: Ennen ensimmäistä lääkkeen antoa päivänä 1, päivänä 8, päivänä 15, päivänä 22 ja tuumoriarviointikäynnillä päivänä 36 (viikko 6).
Sykkeen mittaus (lyöntiä minuutissa)
Ennen ensimmäistä lääkkeen antoa päivänä 1, päivänä 8, päivänä 15, päivänä 22 ja tuumoriarviointikäynnillä päivänä 36 (viikko 6).
Turvallisuus: elintoimintojen muutos
Aikaikkuna: Ennen ensimmäistä lääkkeen antoa päivänä 1, päivänä 8, päivänä 15, päivänä 22 ja tuumoriarviointikäynnillä päivänä 36 (viikko 6).
Verenpaineen mittaus (mmHg)
Ennen ensimmäistä lääkkeen antoa päivänä 1, päivänä 8, päivänä 15, päivänä 22 ja tuumoriarviointikäynnillä päivänä 36 (viikko 6).

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Philogen S.p.A.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 2. syyskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 17. huhtikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 22. huhtikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 27. huhtikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Maanantai 9. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 6. lokakuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PH-L19IL2TNFNMSC-04/19

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa