非黒色腫皮膚がん患者におけるダロムンの腫瘍内投与 (DUNCAN)
2023年10月6日 更新者：Philogen S.p.A.
注射可能な病変のある非黒色腫皮膚がん患者におけるL19IL2 / L19TNFの腫瘍内投与の第II相試験
この臨床第 II 相研究は、BCC または cSCC の注射可能な病変を有する患者における腫瘍内投与された L19IL2/L19TNF の有効性を調査するために設計されています。 L19IL2/L19TNF による病変内治療後の好ましい腫瘍反応は、ステージ III または IV の注射可能な黒色腫病変を有する患者で、注射および非注射病変について観察されています。
提案された臨床第 II 相研究では、高- BCC または cSCC のリスクがあります。
手術で治療できない、または手術を拒否するBCCまたはcSCC患者の治療において、同等の良好な反応率と高い無再発生存率を備えた非侵襲的治療戦略に対する医学的ニーズは高い。 手術は、解剖学的位置のために実行できない場合や、患者の美容結果が悪い場合や、一般的に患者に治療戦略として受け入れられない場合があるため、常に適用できるとは限りません。 ただし、現在の非外科的治療戦略では、奏効率と無再発生存率が大幅に低下しています。 L19IL2/L19TNF の第 II 相試験で得られた注射および非注射病変の良好な結果と、その後の第 III 相試験で見られた良好な安全性プロファイルに基づいて、ステージ III または IV の両方のメラノーマ患者で、 BCC または cSCC は、L19IL2/L19TNF による病変内治療から利益を得ます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
40
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Giuliano Elia, PhD
- 電話番号：+3900577017816
- メール：regulatory@philogen.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Marco Taras
- メール：regulatory@philogen.com
研究場所
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Saint Gallen、スイス
- 募集
- Kantonsspital St.Gallen, Clinical Trials Unit, Dermatologie und Venerologie
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コンタクト：
- Lukas Flatz, PhD, MD
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Zürich、スイス、8091
- 募集
- Universitätsspital Zürich (USZ)
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コンタクト：
- Reinhard Dummer, Dr.
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Augsburg、ドイツ、86179
- 募集
- Universitätsklinikum Augsburg
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コンタクト：
- Julia Welzel, Dr.
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Berlin、ドイツ、10117
- 募集
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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コンタクト：
- Thomas Eigentler, Dr.
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Dresden、ドイツ、01307
- まだ募集していません
- University Hospital Carl Gustav Carus
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コンタクト：
- Friedegund Meier, Dr.
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Essen、ドイツ、45147
- 募集
- Universitatsklinikum Essen (Aor)
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コンタクト：
- Dirk Schadendorf, Dr.
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Heidelberg、ドイツ、69120
- 募集
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT)
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コンタクト：
- Jessica C. Hassel, Dr.
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Kiel、ドイツ、24105
- 募集
- University Medical Center Schleswig Holstein
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コンタクト：
- Katharina C. Kahler, Dr.
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Regensburg、ドイツ、93053
- 募集
- Universitätsklinikum Regensburg
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コンタクト：
- Sebastian Haferkamp, Dr.
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Tübingen、ドイツ、D-72076
- 募集
- Tubingen University Hospital
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コンタクト：
- Lukas Flatz, MD
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Warsaw、ポーランド、02-781
- 募集
- Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie Warszawa
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コンタクト：
- Piotr Rutkowski, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～96年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -高リスク、局所的（非転移性、リンパ節陰性、単発性または多発性）のBCCまたはcSCC 腫瘍内注射に適しています。
- 注射可能かつ測定可能な局所の皮膚または皮下の輸送中または衛星転移を有するが、局所リンパ節への関与のない患者も適格である。
- 18～100歳の男性または女性患者。
- -ECOGパフォーマンスステータス/WHOパフォーマンスステータス≤1。
- ヘモグロビン > 10.0 g/dL。
- 血小板 > 100 x 10^9/L。
- ALT および AST、GGT およびリパーゼ ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)。
- 血清クレアチニン < 1.5 x ULN および GFR > 60 mL/分。
- 以前の治療のすべての急性毒性効果（脱毛症を除く）は、特に指定されていない限り、国立がん研究所（NCI）の有害事象共通用語基準（CTCAE v. 5.0）グレード1以下に解決されている必要があります。
- 出産の可能性がある女性（WOCBP）は、スクリーニングで妊娠検査結果が陰性でなければなりません。 WOCBP は、スクリーニングから最後の治験薬投与の 3 か月後まで、非常に効果的な避妊方法を使用している必要があります。これには、例えば、排卵の抑制に関連するプロゲステロンのみまたは組み合わせた (エストロゲンとプロゲステロンを含む) ホルモン避妊、子宮内避妊器具、子宮内ホルモン放出システム、両側卵管閉塞、精管切除されたパートナーが含まれます。
- WOCBP パートナーを持つ男性患者は、許容される 2 つの避妊方法を同時に使用することに同意する必要があります (つまり、 殺精子ゲルとコンドーム）をスクリーニングから最後の治験薬投与後3か月まで。
- -予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力。
除外基準:
- -この研究で評価されている癌とは異なる以前または同時の癌の種類。ただし、研究への参加の2年以上前に治癒的に治療された癌は除きます。
- 患者は、以前に腫瘍部位に対して局所的または全身的な化学療法、免疫療法、または放射線療法を受けている可能性があります。 このような治療は、治験薬投与の少なくとも4週間前に完了する必要があります。
- -SHH阻害剤またはチェックポイント阻害剤療法の候補であるリンパ節陽性のBCC / cSCCの患者。
- -活動的な重度の細菌またはウイルス感染症、またはその他の重度の併発疾患の存在、研究者の意見では、患者を過度のリスクにさらしたり、研究を妨げたりします。 特に、HIV、HBV、および HCV について、活動性感染症を除外した文書化された検査が必要です。
- -心筋梗塞、不安定または重度の安定狭心症、不適切に治療された心不整脈および心不全（あらゆるグレード、ニューヨーク心臓協会（NYHA）基準）を含む急性または亜急性冠症候群の過去1年以内の病歴。
- ベースライン心電図調査中に観察され、調査官によって臨床的に重要であると見なされる異常。
- 既知の動脈瘤。
- INR > 3。
- コントロールされていない高血圧。
- -既知の制御されていない凝固障害または出血性疾患。
- -既知の肝硬変または重度の既存の肝障害。
- 中程度から重度の呼吸不全。
- アクティブな自己免疫疾患。
- -患者は全身性コルチコステロイド（> 5 mg /日）または他の免疫抑制薬を必要とするか、または服用しています 長期的に。 急性過敏症反応および喘息/COPDを治療または予防するためのコルチコステロイドの限定的な使用は、除外基準とは見なされません。
- -IL2、TNF、または他のヒトタンパク質/ペプチド/抗体に対するアレルギーの既知の病歴。
- 妊娠中または授乳中。
- -虚血性末梢血管疾患（グレードIIb-IV）。
- 重度の糖尿病性網膜症。
- -登録前4週間以内の手術を含む主要な外傷からの回復。
- -固形臓器移植レシピエントまたは患者 医原性または病的重度の免疫抑制。
- -治験責任医師の意見では、研究プロトコルの遵守を妨げる可能性のある条件。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングルアーム
40 人の患者が登録され、6.5 Mio IU (~1.08 mg) L19IL2 と 200 μg L19TNF の混合物で週 1 回、連続 4 週間治療されます。 用量は、複数回の病変内注射によって病変間に分配されます。 治療段階中に発生した新しい病変も記載されているように治療されますが、新しい病変の治療期間は、最初の病変内 L19IL2/L19TNF 注射の時点で開始され、以前に定義された 4 週間の治療期間を超えて延長されることはありません。 腫瘍評価/安全のための来院後、残存生存腫瘍細胞の割合を推定して病理学的反応を評価するために、患者は 6 週間以内に根治目的で手術を受けることができます。 |
L19IL2 と L19TNF の混合物の単回または複数回の腫瘍内投与は、週に 1 回、最大 4 週間、治療の開始時に存在する、または治療段階で現れるすべての注射可能な病変に対して行われます。 mg) および 200 μg の L19TNF。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CRにおけるL19IL2/L19TNFの有効性
時間枠：腫瘍評価/安全のための訪問 (第 6 週、第 36 日)
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RECIST v1.1基準による治療開始時からの各腫瘍タイプの客観的奏効率（完全奏効CR）。
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腫瘍評価/安全のための訪問 (第 6 週、第 36 日)
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PRにおけるL19IL2/L19TNFの有効性
時間枠：腫瘍評価/安全のための訪問 (第 6 週、第 36 日)
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RECIST v1.1基準による治療開始からの各腫瘍タイプの客観的奏効率（部分奏効PR）。
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腫瘍評価/安全のための訪問 (第 6 週、第 36 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病理学的反応
時間枠：手術時
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L19IL2/L19TNF の有効性は、手術時の各腫瘍タイプの病理学的反応として測定されます。
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手術時
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安全性（AE）
時間枠：各患者の試験完了まで、各患者の平均12週間
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Common Toxicity Criteria (バージョン 5.0、CTCAE) によって評価された L19IL2/L19TNF の腫瘍内投与の安全性
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各患者の試験完了まで、各患者の平均12週間
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安全性: 心電図
時間枠：1日目の最初の薬物投与前および36日目(6週目)の腫瘍評価来院時。
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心電図 (ECG) 所見。
特に、QT/QTc 間隔に関するデータが収集され、治療によって引き起こされる可能性のある QT/QTc 延長について分析されます。
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1日目の最初の薬物投与前および36日目(6週目)の腫瘍評価来院時。
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安全性：バイタルサインの変化
時間枠：1日目、8日目、15日目、22日目の最初の薬物投与前、および36日目(6週目)の腫瘍評価来院時。
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心拍数（1分あたりの拍数）の測定
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1日目、8日目、15日目、22日目の最初の薬物投与前、および36日目(6週目)の腫瘍評価来院時。
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安全性：バイタルサインの変化
時間枠：1日目、8日目、15日目、22日目の最初の薬物投与前、および36日目(6週目)の腫瘍評価来院時。
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血圧（mmHg）の測定
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1日目、8日目、15日目、22日目の最初の薬物投与前、および36日目(6週目)の腫瘍評価来院時。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年9月2日
一次修了 (推定)
2024年9月1日
研究の完了 (推定)
2024年9月1日
試験登録日
最初に提出
2020年4月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年4月22日
最初の投稿 (実際)
2020年4月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年10月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月6日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。