Somministrazione intratumorale di Daromun in pazienti affetti da cancro della pelle non melanoma (DUNCAN)

Criterio di inclusione:

• BCC o cSCC ad alto rischio, localizzato (non metastatico, linfonodo negativo, singolo o multifocale) suscettibile di iniezione intratumorale.
• Sono ammissibili anche i pazienti con metastasi regionali cutanee o sottocutanee in transito o satelliti iniettabili e misurabili ma senza coinvolgimento linfonodale regionale.
• Pazienti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 100 anni.
• Stato delle prestazioni ECOG/Stato delle prestazioni OMS ≤ 1.
• Emoglobina > 10,0 g/dL.
• Piastrine > 100 x 10^9/L.
• ALT e AST, GGT e Lipasi ≤ 1,5 x il limite superiore della norma (ULN).
• Creatinina sierica < 1,5 x ULN e GFR > 60 mL/min.
• Tutti gli effetti tossici acuti (esclusa l'alopecia) di qualsiasi terapia precedente devono essersi risolti secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE v. 5.0) del National Cancer Institute (NCI) Grado ≤ 1 se non diversamente specificato.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere risultati negativi al test di gravidanza allo screening. Il WOCBP deve utilizzare, dallo screening fino a tre mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio, metodi contraccettivi altamente efficaci, come definito dalle "Raccomandazioni per la contraccezione e il test di gravidanza negli studi clinici" emesse dal Gruppo di facilitazione della sperimentazione clinica delle agenzie mediche e che includono, ad esempio, contraccezione ormonale a base di solo progesterone o combinata (contenente estrogeni e progesterone) associata all'inibizione dell'ovulazione, dispositivi intrauterini, sistemi di rilascio ormonale intrauterino, occlusione tubarica bilaterale, partner vasectomizzato.
• I pazienti di sesso maschile con partner WOCBP devono accettare di utilizzare contemporaneamente due metodi contraccettivi accettabili (ad es. gel spermicida più preservativo) dallo screening a tre mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, gli esami di laboratorio e le altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• Tipo di cancro precedente o concomitante che è distinto dai tumori valutati in questo studio, ad eccezione di qualsiasi cancro trattato in modo curativo più di 2 anni prima dell'ingresso nello studio.
• I pazienti possono aver ricevuto in precedenza chemioterapia topica o sistemica, immunoterapia o radioterapia nelle sedi tumorali. Tali terapie devono essere completate almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Pazienti con linfonodi positivi per BCC/cSCC candidati alla terapia con inibitori SHH o con inibitori del checkpoint.
• Presenza di gravi infezioni batteriche o virali attive o altre gravi malattie concomitanti, che, a parere dello sperimentatore, metterebbero il paziente a rischio eccessivo o interferirebbero con lo studio. In particolare è necessario un test documentato per HIV, HBV e HCV che escluda l'infezione attiva.
• Anamnesi nell'ultimo anno di sindromi coronariche acute o subacute tra cui infarto del miocardio, angina pectoris stabile instabile o grave, aritmie cardiache trattate in modo inadeguato e insufficienza cardiaca (qualsiasi grado, criteri della New York Heart Association (NYHA)).
• Eventuali anomalie osservate durante le indagini ECG di base che sono considerate clinicamente significative dallo sperimentatore.
• Aneurismi arteriosi noti.
• EUR > 3.
• Ipertensione incontrollata.
• Coagulopatia incontrollata nota o disturbo della coagulazione.
• Cirrosi epatica nota o grave compromissione epatica preesistente.
• Insufficienza respiratoria da moderata a grave.
• Malattia autoimmune attiva.
• Il paziente richiede o sta assumendo corticosteroidi sistemici (>5 mg/die) o altri farmaci immunosoppressori a lungo termine. L'uso limitato di corticosteroidi per trattare o prevenire reazioni di ipersensibilità acuta e asma/BPCO non è considerato un criterio di esclusione.
• Storia nota di allergia a IL2, TNF o altre proteine/peptidi/anticorpi umani.
• Gravidanza o allattamento.
• Malattia vascolare periferica ischemica (Grado IIb-IV).
• Retinopatia diabetica grave.
• Recupero da traumi maggiori, compreso l'intervento chirurgico, entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Destinatario di trapianto di organo solido o paziente con immunosoppressione grave iatrogena o patologica.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe ostacolare il rispetto del protocollo dello studio.