Intratumoral administrering av Daromun hos ikke-melanom hudkreftpasienter (DUNCAN)
En fase II-studie av intratumoral administrering av L19IL2/L19TNF hos ikke-melanom hudkreftpasienter med tilstedeværelse av injiserbare lesjoner
Denne kliniske fase II-studien er designet for å undersøke effekten av intratumoralt administrert L19IL2/L19TNF hos pasienter med injiserbare lesjoner av BCC eller cSCC. Gunstige tumorresponser etter intralesjonsbehandling med L19IL2/L19TNF er observert hos pasienter med injiserbare melanomlesjoner i stadium III eller IV, for injiserte og ikke-injiserte lesjoner.
Den foreslåtte kliniske fase II-studien planlegger å undersøke intralesjonell administrering av 6,5 millioner IE L19IL2 (~1,08 mg) og 200 µg L19TNF som skal administreres i et omtrentlig volum på 1,0 ml som en enkelt eller flere intratumorale injeksjoner hos pasienter med høy- risiko BCC eller cSCC.
Det er et høyt medisinsk behov for ikke-invasive terapeutiske strategier med sammenlignbar god responsrate og høy residivfri overlevelse for behandling av pasienter med BCC eller cSCC, som ikke kan behandles med eller nekte kirurgi. Kirurgi er ikke alltid aktuelt, da den kanskje ikke er gjennomførbar på grunn av den anatomiske plasseringen, kan ha et dårlig kosmetisk resultat for pasienten eller generelt ikke aksepteres som behandlingsstrategi av pasienten. Imidlertid har dagens ikke-kirurgiske behandlingsstrategier en betydelig redusert responsrate og residivfri overlevelse. Basert på de gunstige resultatene for injiserte og ikke-injiserte lesjoner oppnådd i fase II-studien av L19IL2/L19TNF og den gode sikkerhetsprofilen som ble sett i den påfølgende fase III-studien, både hos stadium III eller IV melanompasienter, tror vi at pasienter med BCC eller cSCC vil tjene på intralesjonell behandling med L19IL2/L19TNF.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Giuliano Elia, PhD
- Telefonnummer: +3900577017816
- E-post: regulatory@philogen.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Marco Taras
- E-post: regulatory@philogen.com
Studiesteder
-
-
-
Warsaw, Polen, 02-781
- Rekruttering
- Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie Warszawa
-
Ta kontakt med:
- Piotr Rutkowski, MD
-
-
-
-
-
Saint Gallen, Sveits
- Rekruttering
- Kantonsspital St.Gallen, Clinical Trials Unit, Dermatologie und Venerologie
-
Ta kontakt med:
- Lukas Flatz, PhD, MD
-
Zürich, Sveits, 8091
- Rekruttering
- Universitätsspital Zürich (USZ)
-
Ta kontakt med:
- Reinhard Dummer, Dr.
-
-
-
-
-
Augsburg, Tyskland, 86179
- Rekruttering
- Universitätsklinikum Augsburg
-
Ta kontakt med:
- Julia Welzel, Dr.
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Rekruttering
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Ta kontakt med:
- Thomas Eigentler, Dr.
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Har ikke rekruttert ennå
- University Hospital Carl Gustav Carus
-
Ta kontakt med:
- Friedegund Meier, Dr.
-
Essen, Tyskland, 45147
- Rekruttering
- Universitatsklinikum Essen (Aor)
-
Ta kontakt med:
- Dirk Schadendorf, Dr.
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Rekruttering
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT)
-
Ta kontakt med:
- Jessica C. Hassel, Dr.
-
Kiel, Tyskland, 24105
- Rekruttering
- University Medical Center Schleswig Holstein
-
Ta kontakt med:
- Katharina C. Kahler, Dr.
-
Regensburg, Tyskland, 93053
- Rekruttering
- Universitätsklinikum Regensburg
-
Ta kontakt med:
- Sebastian Haferkamp, Dr.
-
Tübingen, Tyskland, D-72076
- Rekruttering
- Tubingen University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Lukas Flatz, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Høyrisiko, lokalisert (ikke-metastatisk, node-negativ, enkelt eller multifokal) BCC eller cSCC som er mottakelig for intratumoral injeksjon.
- Pasienter med injiserbar og målbar regional kutan eller subkutan in-transit eller satellittmetastaser, men uten regional nodal involvering er også kvalifisert.
- Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18-100 år.
- ECOG-ytelsesstatus/WHO-ytelsesstatus ≤ 1.
- Hemoglobin > 10,0 g/dL.
- Blodplater > 100 x 10^9/L.
- ALT og AST, GGT og Lipase ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN).
- Serumkreatinin < 1,5 x ULN og GFR > 60 mL/min.
- Alle akutte toksiske effekter (unntatt alopecia) av tidligere terapi må ha forsvunnet til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v. 5.0) Grade ≤ 1 med mindre annet er spesifisert.
- Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha negative graviditetstestresultater ved screening. WOCBP må bruke, fra screening til tre måneder etter siste studielegemiddeladministrasjon, svært effektive prevensjonsmetoder, som definert av "Anbefalinger for prevensjon og graviditetstesting i kliniske studier" utstedt av Head of Medicine Agencies' Clinical Trial Facilitation Group og som inkluderer for eksempel kun progesteron eller kombinert (østrogen- og progesteronholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning, intrauterine enheter, intrauterine hormonfrigjørende systemer, bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner.
- Mannlige pasienter med WOCBP-partnere må godta å bruke to akseptable prevensjonsmetoder samtidig (dvs. sæddrepende gel pluss kondom) fra screeningen til tre måneder etter siste studielegemiddeladministrasjon.
- Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere eller samtidig krefttype som er forskjellig fra krefttypene som blir evaluert i denne studien, bortsett fra enhver kreft som behandles kurativt mer enn 2 år før studiestart.
- Pasienter kan tidligere ha mottatt lokal eller systemisk kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling på tumorstedene. Slike terapier må fullføres minst 4 uker før studiemedikamentadministrasjon.
- Pasienter med nodepositiv BCC/cSCC som er kandidater til behandling med SHH-hemmer eller sjekkpunkthemmer.
- Tilstedeværelse av aktive alvorlige bakterielle eller virale infeksjoner eller andre alvorlige samtidige sykdommer, som etter etterforskerens oppfatning vil sette pasienten i urimelig risiko eller forstyrre studien. Spesielt er det nødvendig med en dokumentert test for HIV, HBV og HCV unntatt aktiv infeksjon.
- Anamnese i løpet av det siste året med akutte eller subakutte koronare syndromer inkludert hjerteinfarkt, ustabil eller alvorlig stabil angina pectoris, utilstrekkelig behandlede hjertearytmier og hjertesvikt (hvilken grad, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
- Eventuelle abnormiteter observert under baseline EKG-undersøkelser som anses som klinisk signifikante av etterforskeren.
- Kjente arterielle aneurismer.
- INR > 3.
- Ukontrollert hypertensjon.
- Kjent ukontrollert koagulopati eller blødningsforstyrrelse.
- Kjent levercirrhose eller alvorlig eksisterende nedsatt leverfunksjon.
- Moderat til alvorlig respirasjonssvikt.
- Aktiv autoimmun sykdom.
- Pasienten trenger eller tar systemiske kortikosteroider (>5 mg/dag) eller andre immundempende legemidler på langtidsbasis. Begrenset bruk av kortikosteroider for å behandle eller forebygge akutte overfølsomhetsreaksjoner og astma/KOLS anses ikke som et eksklusjonskriterium.
- Kjent historie med allergi mot IL2, TNF eller andre humane proteiner/peptider/antistoffer.
- Graviditet eller amming.
- Iskemisk perifer vaskulær sykdom (grad IIb-IV).
- Alvorlig diabetisk retinopati.
- Gjenoppretting fra større traumer inkludert operasjon innen 4 uker før innmelding.
- Mottaker av solid organtransplantasjon eller pasient med iatrogen eller patologisk alvorlig immunsuppresjon.
- Eventuelle forhold som etter etterforskerens mening kan hindre overholdelse av studieprotokollen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Enkel arm
40 pasienter vil bli registrert og behandlet med en blanding av 6,5 millioner IE (~1,08 mg) L19IL2 og 200 µg L19TNF én gang ukentlig i 4 påfølgende uker. Dosen vil bli fordelt mellom lesjonene via flere intralesjonelle injeksjoner. Nye lesjoner som oppstår i behandlingsfasen vil også bli behandlet som beskrevet, men behandlingsperioden for nye lesjoner vil ikke forlenges utover den tidligere definerte 4 ukers behandlingsperioden med klokkestart på tidspunktet for den første intralesjonelle L19IL2/L19TNF-injeksjonen. Etter Tumor Assessment/Safety-besøket kan pasienter få operasjon i en kurativ intensjon innen 6 uker, for å vurdere den patologiske responsen med estimering av prosent av gjenværende levedyktige tumorceller. |
Enkel eller multippel intratumoral administrering av en blanding av L19IL2 og L19TNF vil bli utført en gang ukentlig i opptil 4 uker i alle injiserbare lesjoner som er tilstede ved begynnelsen av behandlingen eller som vises under behandlingsfasen. Dosen vil utgjøres av 6,5 millioner IE L19IL2 (~1,08 mg) og 200 ug L19TNF.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten av L19IL2/L19TNF i CR
Tidsramme: Tumorvurdering/sikkerhetsbesøk (uke 6, dag 36)
|
Objektiv responsrate (Complete Response CR) for hver tumortype fra begynnelsen av behandlingen i henhold til RECIST v1.1-kriterier.
|
Tumorvurdering/sikkerhetsbesøk (uke 6, dag 36)
|
|
Effekten av L19IL2/L19TNF i PR
Tidsramme: Tumorvurdering/sikkerhetsbesøk (uke 6, dag 36)
|
Objektiv responsrate (Partial Response PR) for hver tumortype fra begynnelsen av behandlingen i henhold til RECIST v1.1-kriterier.
|
Tumorvurdering/sikkerhetsbesøk (uke 6, dag 36)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk respons
Tidsramme: På Kirurgi
|
Effekten av L19IL2/L19TNF målt som patologisk respons for hver tumortype på operasjonstidspunktet.
|
På Kirurgi
|
|
Sikkerhet (AE)
Tidsramme: Gjennom fullføring av studien for hver pasient, i gjennomsnitt 12 uker for hver pasient
|
Sikkerhet ved intratumoral administrering av L19IL2/L19TNF, vurdert ved Common Toxicity Criteria (versjon 5.0, CTCAE)
|
Gjennom fullføring av studien for hver pasient, i gjennomsnitt 12 uker for hver pasient
|
|
Sikkerhet: EKG
Tidsramme: Før første legemiddeladministrering på dag 1 og ved tumorvurderingsbesøket på dag 36 (uke 6).
|
Elektrokardiogram (EKG) funn.
Spesielt vil data om QT/QTc-intervaller samles inn og analyseres for QT/QTc-forlengelse potensielt forårsaket av behandling
|
Før første legemiddeladministrering på dag 1 og ved tumorvurderingsbesøket på dag 36 (uke 6).
|
|
Sikkerhet: endring i vitale funksjoner
Tidsramme: Før første legemiddeladministrering på dag 1, dag 8, dag 15, dag 22 og ved tumorvurderingsbesøket på dag 36 (uke 6).
|
Måling av hjertefrekvens (slag per minutt)
|
Før første legemiddeladministrering på dag 1, dag 8, dag 15, dag 22 og ved tumorvurderingsbesøket på dag 36 (uke 6).
|
|
Sikkerhet: endring i vitale funksjoner
Tidsramme: Før første legemiddeladministrering på dag 1, dag 8, dag 15, dag 22 og ved tumorvurderingsbesøket på dag 36 (uke 6).
|
Måling av blodtrykk (mmHg)
|
Før første legemiddeladministrering på dag 1, dag 8, dag 15, dag 22 og ved tumorvurderingsbesøket på dag 36 (uke 6).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PH-L19IL2TNFNMSC-04/19
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .