Human Ab-respons og immunmonitorering af COVID-19-patienter (HARMONICOV)

Vurderet af Verdenssundhedsorganisationen som en pandemi den 11. marts, er COVID-19 forårsaget af SARS-CoV-2 coronavirus. Spektret af dets kliniske manifestationer er slående bredt og strækker sig fra mild sygdom (ligner en almindelig anfald af influenza eller endda asymptomatisk) til lungebetændelse. Sidstnævnte tilfælde giver en høj risiko for udvikling mod akut respiratorisk distress syndrom (ARDS), som i sidste ende er dødelig ved forværring med cytokinstorm og multipel organsvigt eller med superinfektion og sepsis. I fravær af åbenlyse variationer af selve virussen er dens interaktioner med værtens immunsystem sandsynligvis afgørende. Kliniske træk hos patienter med alvorlige former for COVID-19 blev rapporteret, men immunologisk beskrivelse af biomarkører for eksacerbation og dødelighed versus bedring er fortsat overfladisk. Globalt reducerede hvide blodlegemer, især T-celler, tyder på, at CoV-2 kan udløse eller udnytte en immundefekt. Dette kunne svare til huller i immuncellesubpopulationer, aktiveringskinetik eller repertoirer. Immunsvigt ville så være ansvarlig for eksacerbationer og et dårligt resultat hos intensivafdelingspatienter (ICU). Formålet med undersøgelsen er at karakterisere kinetikken af ​​immunresponset og immundysregulering hos ARDS-patienter. Ud over at studere alvorlige ARDS-patienter, bør et omvendt billede af immunrepertoirer fremkomme hos helbredte patienter, efter at de har nået en upåviselig viral belastning og erhvervet beskyttende antistoffer (Abs). Humoral immunitet medieret af specifikke antivirale abs var en nøglefaktor for helbredelse fra SARS-CoV-1-infektion, og dette forventes også for CoV-2, hvilket gør Ig-repertoiret også af særlig interesse for dets inklusion af anti-viralt neutraliserende abs. (nAbs).

Alt i alt er der således et presserende behov for højopløsningskarakterisering af anti-CoV-2-immunresponset, der korrelerer dynamikken i immunaktivering, cytokinproduktion og immunrepertoirer med klinisk evolution. Ud over at levere biomarkører til prognoseevaluering og til overvågning af innovative behandlinger vil dette også deltage i den presserende søgen efter så mange mulige monoklonale antistoffer (mAb) kandidater til immunterapi