Ab-Reaktion beim Menschen und Immunüberwachung von COVID-19-Patienten (HARMONICOV)

COVID-19 wurde von der Weltgesundheitsorganisation am 11. März als Pandemie eingestuft und wird durch das Coronavirus SARS-CoV-2 verursacht. Das Spektrum der klinischen Manifestationen ist auffallend breit und reicht von einer leichten Erkrankung (ähnlich einem gewöhnlichen Grippeanfall oder sogar asymptomatisch) bis hin zu einer Lungenentzündung. Die letzteren Fälle bergen ein hohes Risiko für die Entwicklung hin zum akuten Atemnotsyndrom (ARDS), das bei Verschlechterung mit Zytokinsturm und multiplem Organversagen oder mit Superinfektion und Sepsis schließlich tödlich endet. In Ermangelung offensichtlicher Variationen des Virus selbst sind seine Wechselwirkungen mit dem Immunsystem des Wirts wahrscheinlich entscheidend. Klinische Merkmale von Patienten mit schweren Formen von COVID-19 wurden berichtet, aber die immunologische Beschreibung von Biomarkern für Exazerbation und Mortalität im Vergleich zur Genesung bleibt oberflächlich. Global verringerte weiße Blutkörperchen, insbesondere T-Zellen, deuten darauf hin, dass CoV-2 einen Immundefekt auslösen oder ausnutzen könnte. Dies könnte Lücken in Immunzellsubpopulationen, Aktivierungskinetiken oder Repertoires entsprechen. Ein Immunversagen wäre dann für Exazerbationen und ein schlechtes Ergebnis bei Patienten auf der Intensivstation (ICU) verantwortlich. Ziel der Studie ist es, die Kinetik der Immunantwort und der Immundysregulation bei ARDS-Patienten zu charakterisieren. Neben der Untersuchung von schweren ARDS-Patienten sollte sich bei geheilten Patienten ein umgekehrtes Bild des Immunrepertoires zeigen, nachdem sie eine nicht nachweisbare Viruslast erreicht und protektive Antikörper (Ak) erworben haben. Die durch spezifische antivirale Antikörper vermittelte humorale Immunität war ein Schlüsselfaktor für die Genesung von einer SARS-CoV-1-Infektion, und dies wird auch für CoV-2 erwartet, wodurch das Ig-Repertoire auch wegen seiner Aufnahme von antiviralen neutralisierenden Antikörpern von besonderem Interesse ist (nAbs).

Insgesamt besteht daher ein dringender Bedarf an einer hochauflösenden Charakterisierung der Anti-CoV-2-Immunantwort, die die Dynamik der Immunaktivierung, der Zytokinproduktion und des Immunrepertoires mit der klinischen Entwicklung korreliert. Neben der Bereitstellung von Biomarkern zur Prognosebewertung und zur Überwachung innovativer Behandlungen wird dies auch zur dringenden Suche nach möglichst vielen monoklonalen Antikörpern (mAb)-Kandidaten für die Immuntherapie beitragen