- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04373200
Реакция антител человека и иммуномониторинг пациентов с COVID-19 (HARMONICOV)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
COVID-19, признанный Всемирной организацией здравоохранения пандемией 11 марта, вызывается коронавирусом SARS-CoV-2. Спектр его клинических проявлений поразительно широк и простирается от легкого течения (напоминающего обычный приступ гриппа или даже бессимптомного течения) до пневмонии. Последние случаи связаны с высоким риском развития острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) с летальным исходом при ухудшении состояния с цитокиновым штормом и полиорганной недостаточностью или с суперинфекцией и сепсисом. При отсутствии явных вариаций самого вируса его взаимодействие с иммунной системой хозяина, вероятно, имеет решающее значение. Сообщалось о клинических особенностях пациентов с тяжелыми формами COVID-19, но иммунологическое описание биомаркеров обострения и смертности по сравнению с выздоровлением остается поверхностным. Глобальное снижение лейкоцитов, особенно Т-клеток, предполагает, что CoV-2 может вызвать или использовать иммунный дефект. Это может соответствовать пробелам в субпопуляциях иммунных клеток, кинетике активации или репертуаре. В этом случае иммунная недостаточность будет ответственна за обострения и плохой исход у пациентов отделения интенсивной терапии (ОИТ). Цель исследования — охарактеризовать кинетику иммунного ответа и иммунологической дисрегуляции у пациентов с ОРДС. В дополнение к изучению тяжелых пациентов с ОРДС у выздоровевших пациентов должен появиться прообраз иммунных репертуаров после того, как они достигли неопределяемой вирусной нагрузки и приобрели защитные антитела (АТ). Гуморальный иммунитет, опосредованный специфическими противовирусными антителами, был ключевым фактором для выздоровления от инфекции SARS-CoV-1, и это также ожидается для CoV-2, что делает репертуар Ig также представляющим особый интерес для включения в него противовирусных нейтрализующих антител. (нАт).
В целом, существует острая необходимость в характеристике иммунного ответа против CoV-2 с высоким разрешением, корреляции динамики иммунной активации, продукции цитокинов и иммунных репертуаров с клинической эволюцией. В дополнение к предоставлению биомаркеров для оценки прогноза и мониторинга инновационных методов лечения это также будет способствовать неотложному поиску как можно большего числа кандидатов на моноклональные антитела (мАт) для иммунотерапии.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Rennes, Франция, 35033
- Chu Rennes
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациент старше 18 лет
Пациенты с COVID-19:
- госпитализирован менее чем на 48 часов в отделении интенсивной терапии (ОИТ) с ОРДС (PaO2/Fi02 < 200) или
- госпитализирован с респираторным синдромом без необходимости инвазивной ИВЛ
- Пациенты, госпитализированные менее чем на 48 часов в отделение интенсивной терапии (ОИТ) с ОРДС (PaO2/Fi02 < 200) по другим причинам
- Пациенты, давшие согласие или включенные в режим чрезвычайной ситуации
- Пациенты, связанные с медицинским страхованием
Критерий исключения:
- Беременные женщины
- Предшествующие иммунные нарушения (ВИЧ-инфекция, злокачественное новообразование, трансплантат, лечение иммунодепрессантами)
- Больные, находящиеся под защитой закона (под судебной защитой, попечительством), лица, лишенные свободы
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пациенты с COVID-19 с ассоциированным ОРДС
|
Сбор образцов крови на 1-й, 7-й, 14-й день для всех пациентов.
На 4-м месяце для 25 выживших пациентов с COVID-19
Сбор слюны на 4-м месяце у 25 выживших пациентов с COVID-19
|
|
Активный компаратор: Пациенты с COVID-19 без сопутствующего ОРДС
|
Сбор образцов крови на 1-й, 7-й, 14-й день для всех пациентов.
На 4-м месяце для 25 выживших пациентов с COVID-19
Сбор слюны на 4-м месяце у 25 выживших пациентов с COVID-19
|
|
Активный компаратор: Пациенты с ОРДС от других причин
|
Сбор образцов крови на 1-й, 7-й, 14-й день для всех пациентов.
На 4-м месяце для 25 выживших пациентов с COVID-19
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество повышенной иммунной популяции
Временное ограничение: Месяц 4
|
Образец крови
|
Месяц 4
|
|
Количество сниженной иммунной популяции
Временное ограничение: Месяц 4
|
Образец крови
|
Месяц 4
|
|
Количество статически различных фенотипов по сравнению с контрольными пациентами
Временное ограничение: Месяц 4
|
Образец крови
|
Месяц 4
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Увеличение или потеря функциональных фенотипических маркеров между D1 и D14
Временное ограничение: День 14
|
Качественная идентификация иммунных субпопуляций, демонстрирующих значительные различия по сравнению с контролем, и количественная оценка этих изменений (на Д1 и/или Д14)
|
День 14
|
|
Увеличение или потеря функциональных фенотипических маркеров между острыми и легкими инфекциями
Временное ограничение: День 14
|
Качественная идентификация иммунных субпопуляций, демонстрирующих значительную вариацию между острым и легким течением COVID-19, и количественная оценка этой вариации (в день 1 и/или день 14).
|
День 14
|
|
Увеличение или потеря функциональных фенотипических маркеров между Д1 и 4 месяцем
Временное ограничение: Месяц 4
|
Качественная идентификация иммунных субпопуляций, показывающая значительную вариацию между острой стадией и выздоровлением (через 4 месяца), и количественная оценка этой вариации
|
Месяц 4
|
|
Оценка изменений использования генов V, D, J в репертуарах иммуноглобулинов и Т-клеточных рецепторов (TCR) во время ОРДС, связанного с COVID-19
Временное ограничение: День 14
|
Образец крови
|
День 14
|
|
Идентификация классов Ig и последовательностей V, D, J антител против CoV-2
Временное ограничение: Месяц 4
|
Образец крови
|
Месяц 4
|
|
Характеристика нового набора человеческих антител от пациентов, выздоровевших от COVID-19
Временное ограничение: Месяц 4
|
Образец крови
|
Месяц 4
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Hamzeh-Cognasse H, Mansour A, Reizine F, Mismetti P, Gouin-Thibault I, Cognasse F. Platelet-derived sCD40L: specific inflammatory marker for early-stage severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection. Virol J. 2021 Oct 29;18(1):211. doi: 10.1186/s12985-021-01680-3.
- Pascal V, Dupont M, de Rouault P, Rizzo D, Rossille D, Jeannet R, Daix T, Francois B, Genebrier S, Cornic M, Monneret G, Venet F, Ferrant J, Roussel M, Reizine F, Le Souhaitier M, Tadie JM, Tarte K, Feuillard J, Cogne M. Demultiplexing Ig repertoires by parallel mRNA/DNA sequencing shows major differential alterations in severe COVID-19. iScience. 2023 Mar 17;26(3):106260. doi: 10.1016/j.isci.2023.106260. Epub 2023 Feb 21.
- Roussel M, Ferrant J, Reizine F, Le Gallou S, Dulong J, Carl S, Lesouhaitier M, Gregoire M, Bescher N, Verdy C, Latour M, Bezier I, Cornic M, Vinit A, Monvoisin C, Sawitzki B, Leonard S, Paul S, Feuillard J, Jeannet R, Daix T, Tiwari VK, Tadie JM, Cogne M, Tarte K. Comparative immune profiling of acute respiratory distress syndrome patients with or without SARS-CoV-2 infection. Cell Rep Med. 2021 Jun 15;2(6):100291. doi: 10.1016/j.xcrm.2021.100291. Epub 2021 May 6.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Нарушения дыхания
- Пневмония, вирусная
- Пневмония
- Легочные заболевания
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Травма легких
- Младенец, Преждевременно, Заболевания
- COVID-19
- Коронавирусные инфекции
- Респираторный дистресс-синдром
- Респираторный дистресс-синдром, новорожденный
- Острое повреждение легких
Другие идентификационные номера исследования
- 35RC20_9795_HARMONICOV
- 2020-A01100-39 (Другой идентификатор: ANSM (N°ID-RCB))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .