Réponse Ab humaine et immunosurveillance des patients COVID-19 (HARMONICOV)

Évalué par l'Organisation mondiale de la santé comme une pandémie le 11 mars, le COVID-19 est causé par le coronavirus SARS-CoV-2. Le spectre de ses manifestations cliniques est étonnamment large et s'étend de la maladie bénigne (ressemblant à une grippe ordinaire ou même asymptomatique) à la pneumonie. Ces derniers cas véhiculent un risque élevé d'évolution vers un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), éventuellement mortel lorsqu'il s'aggrave avec une tempête de cytokines et une défaillance multiviscérale ou avec une surinfection et une septicémie. En l'absence de variations manifestes du virus lui-même, ses interactions avec le système immunitaire de l'hôte sont probablement cruciales. Les caractéristiques cliniques des patients atteints de formes sévères de COVID-19 ont été rapportées, mais la description immunologique des biomarqueurs d'exacerbation et de mortalité par rapport à la guérison reste superficielle. Une diminution globale des globules blancs, notamment des lymphocytes T, suggère que le CoV-2 pourrait déclencher ou exploiter un défaut immunitaire. Cela pourrait correspondre à des lacunes dans les sous-populations de cellules immunitaires, la cinétique d'activation ou les répertoires. La défaillance immunitaire serait alors responsable d'exacerbations et d'un mauvais pronostic chez les patients en unité de soins intensifs (USI). L'objectif de l'étude est de caractériser la cinétique de la réponse immunitaire et du dérèglement immunitaire chez les patients atteints de SDRA. En plus d'étudier les patients atteints de SDRA sévère, une image inversée des répertoires immunitaires devrait apparaître chez les patients guéris, après qu'ils aient atteint une charge virale indétectable et acquis des anticorps protecteurs (Ac). L'immunité humorale médiée par des Abs antiviraux spécifiques était un facteur clé pour la guérison de l'infection par le SRAS-CoV-1, et cela est également attendu pour le CoV-2, ce qui rend le répertoire d'Ig également d'un intérêt particulier pour son inclusion d'Abs neutralisants antiviraux (nAbs).

Au total, il existe donc un besoin urgent de caractérisation à haute résolution de la réponse immunitaire anti-CoV-2, corrélant la dynamique de l'activation immunitaire, la production de cytokines et les répertoires immunitaires avec l'évolution clinique. En plus de fournir des biomarqueurs pour l'évaluation du pronostic et pour le suivi de traitements innovants, cela participera également à la recherche urgente d'un maximum d'anticorps monoclonaux (mAb) candidats possibles pour l'immunothérapie.