Resposta humana Ab e imunomonitoramento de pacientes com COVID-19 (HARMONICOV)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Avaliada pela Organização Mundial da Saúde como uma pandemia em 11 de março, a COVID-19 é causada pelo coronavírus SARS-CoV-2. O espectro de suas manifestações clínicas é surpreendentemente amplo e se estende desde uma doença leve (semelhante a uma gripe comum ou mesmo assintomática) até a pneumonia. Estes últimos apresentam alto risco de evolução para síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA), eventualmente fatal quando se agrava com tempestade de citocinas e falência de múltiplos órgãos ou com superinfecção e sepse. Na ausência de variações evidentes do próprio vírus, suas interações com o sistema imunológico do hospedeiro são provavelmente cruciais. As características clínicas de pacientes com formas graves de COVID-19 foram relatadas, mas a descrição imunológica de biomarcadores para exacerbação e mortalidade versus recuperação permanece superficial. Glóbulos brancos globalmente diminuídos, principalmente células T, sugerem que o CoV-2 pode desencadear ou explorar um defeito imunológico. Isso pode corresponder a lacunas nas subpopulações de células imunes, cinética de ativação ou repertórios. A falha imunológica seria então responsável por exacerbações e um desfecho ruim em pacientes de unidade de terapia intensiva (UTI). O objetivo do estudo é caracterizar a cinética da resposta imune e da desregulação imune em pacientes com SDRA. Além de estudar pacientes com SDRA grave, uma imagem inversa dos repertórios imunológicos deve aparecer em pacientes curados, após atingirem carga viral indetectável e adquirirem anticorpos protetores (Abs). A imunidade humoral mediada por Abs antivirais específicos foi um fator chave para a recuperação da infecção por SARS-CoV-1, e isso também é esperado para CoV-2, tornando o repertório de Ig também de especial interesse por sua inclusão de Abs neutralizantes antivirais (nAbs).
Ao todo, há assim uma necessidade urgente de caracterização de alta resolução da resposta imune anti-CoV-2, correlacionando a dinâmica de ativação imune, produção de citocinas e repertórios imunológicos com a evolução clínica. Além de fornecer biomarcadores para avaliação de prognóstico e monitoramento de tratamentos inovadores, isso também participará da busca urgente do maior número possível de anticorpos monoclonais (mAb) candidatos à imunoterapia
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Rennes, França, 35033
- Chu Rennes
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente maior de 18 anos
Pacientes COVID-19:
- hospitalizado por menos de 48 horas em unidade de terapia intensiva (UTI) com SDRA (PaO2/Fi02 < 200) ou
- internados com síndrome respiratória sem necessidade de ventilação mecânica invasiva
- Pacientes internados por menos de 48 horas em unidade de terapia intensiva (UTI) com SDRA (PaO2/Fi02 < 200) por outras causas
- Doentes que tenham dado o seu consentimento ou incluídos em situação de emergência
- Pacientes filiados ao seguro de assistência médica
Critério de exclusão:
- mulheres grávidas
- Distúrbios imunológicos preexistentes (infecção por HIV, malignidade, enxerto, tratamento com agentes imunossupressores)
- Pacientes legalmente protegidos (sob tutela judicial, tutela), pessoas privadas de liberdade
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Pacientes com COVID-19 com SDRA associada
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Coleta de amostra de sangue no dia 1, dia 7, dia 14 para todos os pacientes.
No mês 4 para 25 pacientes sobreviventes com COVID-19
Coleta de saliva no mês 4 para 25 pacientes sobreviventes de COVID-19
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Comparador Ativo: Pacientes com COVID-19 sem SDRA associada
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Coleta de amostra de sangue no dia 1, dia 7, dia 14 para todos os pacientes.
No mês 4 para 25 pacientes sobreviventes com COVID-19
Coleta de saliva no mês 4 para 25 pacientes sobreviventes de COVID-19
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Comparador Ativo: Pacientes com SDRA por outras causas
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Coleta de amostra de sangue no dia 1, dia 7, dia 14 para todos os pacientes.
No mês 4 para 25 pacientes sobreviventes com COVID-19
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de aumento da população imune
Prazo: Mês 4
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Amostra de sangue
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Mês 4
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Número de população imune diminuída
Prazo: Mês 4
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Amostra de sangue
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Mês 4
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Número de fenótipos estaticamente diferentes em comparação com pacientes de controle
Prazo: Mês 4
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Amostra de sangue
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Mês 4
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ganho ou perda de marcadores fenotípicos funcionais entre D1 e D14
Prazo: Dia 14
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Identificação qualitativa de subpopulações imunes mostrando uma variação significativa em relação aos controles e quantificação dessa variação (em D1 e/ou D14)
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Dia 14
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Ganho ou perda de marcadores fenotípicos funcionais entre infecções agudas e leves
Prazo: Dia 14
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Identificação qualitativa de subpopulações imunes mostrando uma variação significativa entre COVID-19 aguda e leve e quantificação dessa variação (em D1 e/ou D14)
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Dia 14
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Ganho ou perda de marcadores fenotípicos funcionais entre D1 e o mês 4
Prazo: Mês 4
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Identificação qualitativa de subpopulações imunes mostrando uma variação significativa entre o estágio agudo e a recuperação (aos 4 meses) e quantificação dessa variação
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Mês 4
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Avaliação das alterações do uso dos genes V, D, J nos repertórios de imunoglobulinas e receptores de células T (TCR) durante a SDRA associada ao COVID-19
Prazo: Dia 14
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Amostra de sangue
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Dia 14
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Identificação das classes de Ig e das sequências V, D, J de anticorpos anti-CoV-2
Prazo: Mês 4
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Amostra de sangue
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Mês 4
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Caracterização de um novo conjunto de anticorpos humanos de pacientes que se recuperaram da COVID-19
Prazo: Mês 4
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Amostra de sangue
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Mês 4
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hamzeh-Cognasse H, Mansour A, Reizine F, Mismetti P, Gouin-Thibault I, Cognasse F. Platelet-derived sCD40L: specific inflammatory marker for early-stage severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection. Virol J. 2021 Oct 29;18(1):211. doi: 10.1186/s12985-021-01680-3.
- Pascal V, Dupont M, de Rouault P, Rizzo D, Rossille D, Jeannet R, Daix T, Francois B, Genebrier S, Cornic M, Monneret G, Venet F, Ferrant J, Roussel M, Reizine F, Le Souhaitier M, Tadie JM, Tarte K, Feuillard J, Cogne M. Demultiplexing Ig repertoires by parallel mRNA/DNA sequencing shows major differential alterations in severe COVID-19. iScience. 2023 Mar 17;26(3):106260. doi: 10.1016/j.isci.2023.106260. Epub 2023 Feb 21.
- Roussel M, Ferrant J, Reizine F, Le Gallou S, Dulong J, Carl S, Lesouhaitier M, Gregoire M, Bescher N, Verdy C, Latour M, Bezier I, Cornic M, Vinit A, Monvoisin C, Sawitzki B, Leonard S, Paul S, Feuillard J, Jeannet R, Daix T, Tiwari VK, Tadie JM, Cogne M, Tarte K. Comparative immune profiling of acute respiratory distress syndrome patients with or without SARS-CoV-2 infection. Cell Rep Med. 2021 Jun 15;2(6):100291. doi: 10.1016/j.xcrm.2021.100291. Epub 2021 May 6.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Respiratórios
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Lesão pulmonar
- Lactente, Prematuro, Doenças
- COVID-19
- Infecções por coronavírus
- Síndrome do Desconforto Respiratório
- Síndrome do Desconforto Respiratório do Recém-Nascido
- Lesão Pulmonar Aguda
Outros números de identificação do estudo
- 35RC20_9795_HARMONICOV
- 2020-A01100-39 (Outro identificador: ANSM (N°ID-RCB))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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