Menneskelig ab-respons og immunmonitorering av COVID-19-pasienter (HARMONICOV)

Vurdert av Verdens helseorganisasjon som en pandemi 11. mars, er COVID-19 forårsaket av SARS-CoV-2 koronaviruset. Spekteret av dens kliniske manifestasjoner er slående bredt og strekker seg fra mild sykdom (som ligner en vanlig influensa eller til og med asymptomatisk) til lungebetennelse. De sistnevnte tilfellene gir høy risiko for utvikling mot akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS), til slutt dødelig ved forverring med cytokinstorm og multippel organsvikt eller med superinfeksjon og sepsis. I fravær av åpenlyse variasjoner av selve viruset, er dets interaksjoner med vertens immunsystem sannsynligvis avgjørende. Kliniske trekk ved pasienter med alvorlige former for COVID-19 ble rapportert, men immunologisk beskrivelse av biomarkører for forverring og dødelighet vs restitusjon er fortsatt overfladisk. Globalt reduserte hvite blodceller, spesielt T-celler, tyder på at CoV-2 kan utløse eller utnytte en immundefekt. Dette kan tilsvare hull i immuncellesubpopulasjoner, aktiveringskinetikk eller repertoarer. Immunsvikt vil da være ansvarlig for eksacerbasjoner og et dårlig resultat hos pasienter med intensivavdeling (ICU). Målet med studien er å karakterisere kinetikken til immunresponsen og immundysregulering hos ARDS-pasienter. I tillegg til å studere alvorlige ARDS-pasienter, bør et omvendt bilde av immunrepertoarer vises hos helbredede pasienter, etter at de har nådd en uoppdagelig virusmengde og ervervet beskyttende antistoffer (Abs). Humoral immunitet mediert av spesifikke antivirale abs var en nøkkelfaktor for utvinning fra SARS-CoV-1-infeksjon, og dette forventes også for CoV-2, noe som gjør Ig-repertoaret også av spesiell interesse for dets inkludering av antiviralt nøytraliserende abs. (nAbs).

Til sammen er det derfor et presserende behov for høyoppløselig karakterisering av anti-CoV-2-immunresponsen, som korrelerer dynamikken til immunaktivering, cytokinproduksjon og immunrepertoarer med klinisk evolusjon. I tillegg til å gi biomarkører for prognoseevaluering og for å overvåke innovative behandlinger, vil dette også delta i det presserende søket etter så mange mulige monoklonale antistoffer (mAb)-kandidater for immunterapi