Odpowiedź ludzkiego Ab i immunoMONITORING pacjentów z COVID-19 (HARMONICOV)

Oceniony przez Światową Organizację Zdrowia jako pandemia w dniu 11 marca, COVID-19 jest spowodowany przez koronawirusa SARS-CoV-2. Spektrum jej objawów klinicznych jest uderzająco szerokie i rozciąga się od łagodnej choroby (przypominającej zwykły atak grypy lub nawet bezobjawowej) do zapalenia płuc. Te ostatnie przypadki wiążą się z wysokim ryzykiem ewolucji w kierunku zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS), ostatecznie śmiertelnego, gdy pogarsza się z burzą cytokinową i niewydolnością wielonarządową lub z nadkażeniem i posocznicą. W przypadku braku jawnych odmian samego wirusa, jego interakcje z układem odpornościowym gospodarza są prawdopodobnie kluczowe. Opisywano cechy kliniczne pacjentów z ciężkimi postaciami COVID-19, ale immunologiczny opis biomarkerów zaostrzenia i śmiertelności w porównaniu do powrotu do zdrowia pozostaje powierzchowny. Globalnie zmniejszone białe krwinki, zwłaszcza limfocyty T, sugerują, że CoV-2 może wywołać lub wykorzystać defekt immunologiczny. Może to odpowiadać lukom w subpopulacjach komórek odpornościowych, kinetyce aktywacji lub repertuarach. Niewydolność odporności byłaby wtedy odpowiedzialna za zaostrzenia i złe wyniki u pacjentów na oddziałach intensywnej terapii (OIOM). Celem pracy jest scharakteryzowanie kinetyki odpowiedzi immunologicznej i dysregulacji immunologicznej u pacjentów z ARDS. Oprócz badania pacjentów z ciężkim ARDS, u wyleczonych pacjentów powinien pojawić się odwrotny obraz repertuarów immunologicznych, po osiągnięciu przez nich niewykrywalnego miana wirusa i nabyciu przeciwciał ochronnych (Abs). Odporność humoralna, w której pośredniczą specyficzne przeciwwirusowe Abs, była kluczowym czynnikiem wyzdrowienia z zakażenia SARS-CoV-1 i oczekuje się tego również w przypadku CoV-2, co sprawia, że ​​repertuar Ig jest również szczególnie interesujący ze względu na włączenie przeciwwirusowych neutralizujących Abs (nAbs).

W sumie istnieje zatem pilna potrzeba charakterystyki odpowiedzi immunologicznej anty-CoV-2 w wysokiej rozdzielczości, korelacji dynamiki aktywacji immunologicznej, produkcji cytokin i repertuarów immunologicznych z ewolucją kliniczną. Oprócz dostarczania biomarkerów do oceny rokowania i monitorowania innowacyjnych terapii, będzie to również uczestniczyć w pilnym poszukiwaniu jak największej liczby przeciwciał monoklonalnych (mAb) kandydatów do immunoterapii