Human Ab Response & immunoMONItoring van COVID-19-patiënten (HARMONICOV)

Op 11 maart door de Wereldgezondheidsorganisatie beoordeeld als een pandemie, wordt COVID-19 veroorzaakt door het SARS-CoV-2-coronavirus. Het spectrum van de klinische manifestaties is opvallend breed en strekt zich uit van milde ziekte (die lijkt op een gewone griepaanval of zelfs asymptomatisch) tot longontsteking. De laatste gevallen brengen een hoog risico met zich mee om te evolueren naar acute respiratory distress syndrome (ARDS), uiteindelijk fataal wanneer verergering optreedt met cytokinestorm en meervoudig orgaanfalen of met superinfectie en sepsis. Bij afwezigheid van openlijke variaties van het virus zelf, zijn de interacties met het immuunsysteem van de gastheer waarschijnlijk cruciaal. Klinische kenmerken van patiënten met ernstige vormen van COVID-19 werden gerapporteerd, maar de immunologische beschrijving van biomarkers voor exacerbatie en mortaliteit versus herstel blijft oppervlakkig. Wereldwijd verminderde witte bloedcellen, met name T-cellen, suggereren dat CoV-2 een immuundefect zou kunnen veroorzaken of misbruiken. Dit zou kunnen corresponderen met hiaten in subpopulaties van immuuncellen, activeringskinetiek of repertoires. Immuunfalen zou dan verantwoordelijk zijn voor exacerbaties en een slecht resultaat bij patiënten op de intensive care (ICU). Het doel van de studie is om de kinetiek van de immuunrespons en immuundisregulatie bij ARDS-patiënten te karakteriseren. Naast het bestuderen van ernstige ARDS-patiënten, zou een omgekeerd beeld van immuunrepertoires moeten verschijnen bij genezen patiënten, nadat ze een niet-detecteerbare virale lading hebben bereikt en beschermende antilichamen (Abs) hebben verworven. Humorale immuniteit gemedieerd door specifieke antivirale Abs was een sleutelfactor voor herstel van SARS-CoV-1-infectie, en dit wordt ook verwacht voor CoV-2, waardoor het Ig-repertoire ook van bijzonder belang is vanwege de opname van antivirale neutraliserende Abs (nAbs).

Al met al is er dus dringend behoefte aan karakterisering met hoge resolutie van de anti-CoV-2-immuunrespons, waarbij de dynamiek van immuunactivatie, cytokineproductie en immuunrepertoires wordt gecorreleerd met klinische evolutie. Naast het leveren van biomarkers voor prognose-evaluatie en voor het monitoren van innovatieve behandelingen, zal dit ook bijdragen aan de dringende zoektocht naar zoveel mogelijk monoklonale antilichamen (mAb) kandidaten voor immunotherapie