Human Ab Response & immunoMONItoring dei pazienti COVID-19 (HARMONICOV)

Valutato dall'Organizzazione Mondiale della Sanità come una pandemia l'11 marzo, il COVID-19 è causato dal coronavirus SARS-CoV-2. Lo spettro delle sue manifestazioni cliniche è sorprendentemente ampio e si estende da una malattia lieve (simile a un normale attacco di influenza o addirittura asintomatica) alla polmonite. Questi ultimi casi comportano un alto rischio di evoluzione verso la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), eventualmente fatale quando peggiora con tempesta di citochine e insufficienza multiorgano o con superinfezione e sepsi. In assenza di variazioni evidenti del virus stesso, le sue interazioni con il sistema immunitario dell'ospite sono probabilmente cruciali. Sono state riportate le caratteristiche cliniche dei pazienti con forme gravi di COVID-19, ma la descrizione immunologica dei biomarcatori per l'esacerbazione e la mortalità rispetto al recupero rimane superficiale. I globuli bianchi globalmente diminuiti, in particolare i linfociti T, suggeriscono che il CoV-2 potrebbe innescare o sfruttare un difetto immunitario. Ciò potrebbe corrispondere a lacune nelle sottopopolazioni di cellule immunitarie, nella cinetica di attivazione o nei repertori. L'insufficienza immunitaria sarebbe quindi responsabile delle riacutizzazioni e di un esito sfavorevole nei pazienti delle unità di terapia intensiva (ICU). L'obiettivo dello studio è quello di caratterizzare la cinetica della risposta immunitaria e della disregolazione immunitaria nei pazienti con ARDS. Oltre a studiare i pazienti con ARDS grave, dovrebbe apparire un'immagine inversa dei repertori immunitari nei pazienti guariti, dopo che hanno raggiunto una carica virale non rilevabile e acquisito anticorpi protettivi (Abs). L'immunità umorale mediata da Abs antivirali specifici è stata un fattore chiave per il recupero dall'infezione da SARS-CoV-1, e questo è previsto anche per CoV-2, rendendo il repertorio Ig anche di particolare interesse per la sua inclusione di Abs neutralizzanti antivirali (nAbs).

Complessivamente, vi è quindi un urgente bisogno di caratterizzazione ad alta risoluzione della risposta immunitaria anti-CoV-2, correlando la dinamica dell'attivazione immunitaria, la produzione di citochine e i repertori immunitari con l'evoluzione clinica. Oltre a fornire biomarcatori per la valutazione della prognosi e per il monitoraggio di trattamenti innovativi, questo parteciperà anche alla ricerca urgente di quanti più possibili anticorpi monoclonali (mAb) candidati per l'immunoterapia