Respuesta de anticuerpos humanos e inmunomonitorización de pacientes con COVID-19 (HARMONICOV)

Evaluado por la Organización Mundial de la Salud como una pandemia el 11 de marzo, el COVID-19 es causado por el coronavirus SARS-CoV-2. El espectro de sus manifestaciones clínicas es sorprendentemente amplio y se extiende desde una enfermedad leve (que se asemeja a un brote ordinario de gripe o incluso asintomática) hasta la neumonía. Estos últimos conllevan un alto riesgo de evolución hacia el síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA), eventualmente fatal cuando se agrava con tormenta de citocinas y fallo multiorgánico o con sobreinfección y sepsis. En ausencia de variaciones manifiestas del virus en sí, sus interacciones con el sistema inmunitario del huésped probablemente sean cruciales. Se informaron las características clínicas de los pacientes con formas graves de COVID-19, pero la descripción inmunológica de los biomarcadores para la exacerbación y la mortalidad frente a la recuperación sigue siendo superficial. La disminución global de glóbulos blancos, en particular las células T, sugiere que el CoV-2 podría desencadenar o explotar un defecto inmunitario. Esto podría corresponder a lagunas en las subpoblaciones de células inmunitarias, la cinética de activación o los repertorios. El fallo inmunitario sería entonces responsable de las exacerbaciones y de un mal resultado en los pacientes de la unidad de cuidados intensivos (UCI). El objetivo del estudio es caracterizar la cinética de la respuesta inmune y de la desregulación inmune en pacientes con ARDS. Además de estudiar pacientes con SDRA grave, debe aparecer una imagen inversa de repertorios inmunes en pacientes curados, luego de haber alcanzado una carga viral indetectable y adquirido anticuerpos protectores (Abs). La inmunidad humoral mediada por Abs antivirales específicos fue un factor clave para la recuperación de la infección por SARS-CoV-1, y esto también se espera para CoV-2, lo que hace que el repertorio de Ig también sea de especial interés por su inclusión de Abs neutralizantes antivirales (nAbs).

En conjunto, existe una necesidad urgente de una caracterización de alta resolución de la respuesta inmunitaria anti-CoV-2, que correlacione la dinámica de la activación inmunitaria, la producción de citocinas y los repertorios inmunitarios con la evolución clínica. Además de proporcionar biomarcadores para la evaluación del pronóstico y para el seguimiento de tratamientos innovadores, también participará en la búsqueda urgente de la mayor cantidad posible de anticuerpos monoclonales (mAb) candidatos para la inmunoterapia.