Ihmisen Ab:n vaste ja COVID-19-potilaiden immuunivalvonta (HARMONICOV)

Maailman terveysjärjestön 11. maaliskuuta pandemiaksi arvioiman COVID-19:n aiheuttaa SARS-CoV-2-koronavirus. Sen kliinisten ilmenemismuotojen kirjo on hämmästyttävän laaja ja ulottuu lievästä (tavallista flunssaa muistuttavasta tai jopa oireettomasta) sairaudesta keuhkokuumeeseen. Jälkimmäiset tapaukset merkitsevät suurta riskiä kehittyä kohti akuuttia hengitysvaikeusoireyhtymää (ARDS), joka on lopulta kuolemaan johtava sytokiinimyrskyn ja useiden elinten vajaatoiminnan tai superinfektion ja sepsiksen seurauksena. Itse viruksen ilmeisten muunnelmien puuttuessa sen vuorovaikutukset isännän immuunijärjestelmän kanssa ovat todennäköisesti ratkaisevia. Vakavia COVID-19-muotoja sairastavien potilaiden kliinisistä piirteistä on raportoitu, mutta immunologinen kuvaus pahenemisen ja kuolleisuuden ja toipumisen biomarkkereista on edelleen pinnallinen. Maailmanlaajuisesti vähentyneet valkosolut, erityisesti T-solut, viittaavat siihen, että CoV-2 saattaa laukaista immuunihäiriön tai käyttää sitä hyväkseen. Tämä voi vastata aukkoja immuunisolujen alapopulaatioissa, aktivaatiokinetiikassa tai repertuaarissa. Immuunivajaus olisi silloin vastuussa tehohoitoyksiköiden potilaiden pahenemisvaiheista ja huonosta lopputuloksesta. Tutkimuksen tavoitteena on karakterisoida immuunivasteen ja immuunihäiriön kinetiikkaa ARDS-potilailla. Vakavien ARDS-potilaiden tutkimisen lisäksi parantuneiden potilaiden immuunijärjestelmän käänteisen kuvan pitäisi ilmaantua sen jälkeen, kun he ovat saavuttaneet havaitsemattoman viruskuorman ja hankkineet suojaavia vasta-aineita (Abs). Spesifisten antiviraalisten abs-lääkkeiden välittämä humoraalinen immuniteetti oli avaintekijä toipumisessa SARS-CoV-1-infektiosta, ja tätä odotetaan myös CoV-2:lle, mikä tekee Ig-valikoimasta myös erityisen mielenkiintoisen, koska se sisältää antiviraalista neutraloivia abs. (nAbs).

Kaiken kaikkiaan on siis kiireellinen tarve korkearesoluutioiselle anti-CoV-2-immuunivasteen karakterisoinnille, joka korreloi immuuniaktivaation, sytokiinituotannon ja immuunirepertuaarien dynamiikan kliinisen evoluution kanssa. Sen lisäksi, että se tarjoaa biomarkkereita ennusteen arviointiin ja innovatiivisten hoitojen seurantaan, tämä osallistuu myös mahdollisimman monien mahdollisten monoklonaalisten vasta-aineiden (mAb) ehdokkaiden kiireelliseen etsintään immunoterapiaa varten.