Prospektiv multicenterundersøgelse af brugen af ​​ketamin til behandling af refraktær kronisk smerte i det franske CLCC (KETACANCER)

Næsten 382.000 nye kræftformer er blevet diagnosticeret i Frankrig i 2018. Regelmæssige fremskridt i behandlingen har forbedret patienternes samlede overlevelse, nogle gange med følgesygdomme, der kan være særligt smertefulde. For 20 til 45 % af de patienter, der behandles for brystkræft, varer smerterne således ved 5 år senere.

Hvis remission er et regelmæssigt nået mål, var kræft også årsagen til 157.000 dødsfald i 2018 i Frankrig, forudgået af måneder eller år med progression af en kronisk sygdom, der regelmæssigt forårsager smerte. Smerter under kræft (kroniske kræftsmerter for CIM-11) er fortsat et hyppigt symptom, og dets udbredelse har ændret sig en smule i løbet af de sidste 20 år.

I den europæiske EPIC-undersøgelse, udført i 2006, udviste 76 % af kræftpatienterne (og 62 % af de franske patienter) moderate til svære smerter forbundet med kræft, dagligt for mere end halvdelen af ​​dem.

Selv når de er identificeret, er kroniske kræftsmerter stadig underbehandlet i 25 til 60 % af tilfældene på verdensplan, inklusive i de mest udviklede lande.

Når smertebehandlingen håndteres godt, tillader den nu lindring af næsten 80 % af patienterne. Smertebehandling er især baseret på en præcis og tilpasset brug af de forskellige opioider gennem forskellige indgivelsesveje (oral, transdermal, trans-mucosal, parenteral, etc.).

En neuropatisk smertekomponent findes i næsten en tredjedel af tilfældene og kan kræve specifikke behandlinger, når opioider er utilstrækkelige. Behandlingen er i alle tilfælde integreret i en tværfaglig styring, i forbindelse med de igangværende onkologiske behandlinger, de lokoregionale behandlinger, der findes (strålebehandling, interventionel radiologi mv.) og med en tilpasset psykosocial styring.

Ketamin er en NMDA-receptorantagonist (N-Methyl-D-Aspartat) angivet som et højdosis bedøvelsesmiddel. Det bruges i forbindelse med perioperativ smerte på grund af dets antihyperalgetiske egenskaber. Disse egenskaber har ført til, at det også anvendes i palliativ behandling (uden for markedsføringstilladelsen [AMM]) til behandling af hyperalgesi forbundet med brugen af ​​høje doser af opioider, såvel som depression. Til ikke-kræftsmerter er ketamin i vid udstrækning brugt af centre og konsultationer specialiseret i refraktær kronisk smertebehandling i forskellige smerter, der ikke lindres af standardbehandlinger: neuropatiske smerter, fibromyalgi osv., eller endda i opioider fravænningshjælp.

De bibliografiske data er ikke homogene og af lav kvalitet. På trods af svagheden i de tilgængelige data er ketamin meget udbredt i Frankrig ved kroniske smerter i situationer med terapeutisk dødvande. De anvendte protokoller varierer i henhold til ordinerende læger og servicepraksis: venøs vej generelt, nogle gange subkutan eller endda oral; doser varierende fra 30 til 200 mg/dag, infusionsvarighed varierende fra nogle få timer til flere dage, diskontinuerlig administration i cyklus eller kontinuerlig administration osv.

Den nuværende viden er for begrænset inden for onkologi til at have konsensus om brugen af ​​ketamin:

• Ofte retrospektive undersøgelser med heterogene behandlingsprotokoller;
• Undersøgte populationer også heterogene med utilstrækkeligt dokumenterede indikationer;
• Personalet er ikke i stand til at svare fyldestgørende på de stillede spørgsmål. Denne situation forklarer i høj grad heterogeniteten af ​​ketamin-praksis til brug i onkologi

Det er vigtigt at udarbejde en opgørelse over brugen af ​​ketamin af de franske CLCCs smertehold og at identificere profilen af ​​patienter, hvor i) behandlingen er ineffektiv og skal undgås med hensyn til toksicitet ii) den potentielle effekt, der kræves yderligere undersøgelser. Bygget på en metode tæt på OKAPI-undersøgelsen, vil KETACANCER-undersøgelsen gøre det muligt indirekte at sammenligne resultaterne af de to undersøgelser.

For at gøre dette foreslås det at udføre den prospektive KETACANCER-undersøgelse i en præcis population defineret a priori og svarende til følgende indikationer:

• Neuropatiske følgesmerter
• Yderligere effekt af morfin
• Morfin fravænning.