Prospectieve multicentrische studie van het gebruik van ketamine bij de behandeling van refractaire chronische pijn in het Franse CLCC (KETACANCER)

In Frankrijk zijn in 2018 bijna 382.000 nieuwe vormen van kanker vastgesteld. Regelmatige vooruitgang in hun behandeling heeft de algehele overleving van patiënten verbeterd, soms met gevolgen die bijzonder pijnlijk kunnen zijn. Bij 20 tot 45% van de patiënten die voor borstkanker worden behandeld, blijft de pijn dus 5 jaar later bestaan.

Als remissie een regelmatig bereikt doel is, was kanker ook de oorzaak van 157.000 sterfgevallen in 2018 in Frankrijk, voorafgegaan door maanden of jaren van progressie van een chronische ziekte die regelmatig pijn veroorzaakt. Pijn tijdens kanker (chronische kankerpijn voor CIM-11) blijft een veel voorkomend symptoom en de prevalentie ervan is de afgelopen 20 jaar enigszins veranderd.

In de Europese EPIC-studie, uitgevoerd in 2006, vertoonde 76% van de kankerpatiënten (en 62% van de Franse patiënten) matige tot ernstige pijnen gerelateerd aan kanker, dagelijks voor meer dan de helft van hen.

Zelfs als chronische kankerpijn wordt geïdentificeerd, wordt deze nog steeds onderbehandeld in 25 tot 60% van de gevallen wereldwijd, ook in de meest ontwikkelde landen.

Als het goed wordt beheerd, zorgt het beheer van pijn nu voor verlichting van bijna 80% van de patiënten. De pijnbestrijding is met name gebaseerd op een nauwkeurig en aangepast gebruik van de verschillende opioïden via verschillende toedieningswegen (oraal, transdermaal, transmucosaal, parenteraal, enz.).

In bijna een derde van de gevallen bestaat er een neuropathische component van pijn en deze kan specifieke behandelingen vereisen wanneer opioïden onvoldoende zijn. In alle gevallen wordt de behandeling geïntegreerd in een multidisciplinair beheer, in samenhang met de lopende oncologische behandelingen, de beschikbare locoregionale behandelingen (radiotherapie, interventieradiologie, enz.) en met een aangepast psychosociaal beheer.

Ketamine is een NMDA-receptorantagonist (N-Methyl-D-Aspartaat) geïndiceerd als een hooggedoseerd anestheticum. Het wordt gebruikt in de context van perioperatieve pijn vanwege zijn antihyperalgetische eigenschappen. Deze eigenschappen hebben ertoe geleid dat het ook wordt gebruikt in palliatieve zorg (buiten de vergunning voor het in de handel brengen [AMM]) om hyperalgesie te behandelen die verband houdt met het gebruik van hoge doses opioïden, evenals depressie. Voor niet-kankerpijnen wordt ketamine veel gebruikt door centra en consultaties die gespecialiseerd zijn in refractaire chronische pijnbestrijding bij verschillende pijnen die niet worden verlicht door standaardbehandelingen: neuropathische pijn, fibromyalgie, enz., of zelfs in opioïden-ontwenningshulpmiddelen.

De bibliografische gegevens zijn niet homogeen en van lage kwaliteit. Ondanks de zwakte van de beschikbare gegevens wordt ketamine in Frankrijk veel gebruikt bij chronische pijn in een situatie van therapeutische impasse. De gebruikte protocollen variëren afhankelijk van de voorschrijvers en dienstenpraktijken: veneuze route in het algemeen, soms subcutaan of zelfs oraal; doses variërend van 30 tot 200 mg / dag, infusieduur variërend van enkele uren tot meerdere dagen, discontinue toediening per cyclus of continue toediening, enz.

De huidige kennis in de oncologie is te beperkt om consensus te hebben over het gebruik van ketamine:

• Vaak retrospectieve studies met heterogene behandelprotocollen;
• Bestudeerde populaties ook heterogeen, met onvoldoende gedocumenteerde indicaties;
• Medewerkers kunnen de gestelde vragen niet adequaat beantwoorden. Deze situatie verklaart grotendeels de heterogeniteit van het gebruik van ketamine in de oncologie

Het is essentieel om een ​​inventaris op te maken van het ketaminegebruik door de Franse CLCC-pijnteams en om het profiel te identificeren van patiënten bij wie i) de behandeling niet effectief is en moet worden vermeden met betrekking tot toxiciteiten ii) de potentiële werkzaamheid nader onderzoek vereist. De KETACANCER-studie is gebaseerd op een methodologie die dicht bij de OKAPI-studie ligt en zal het mogelijk maken om de resultaten van de twee studies indirect te vergelijken.

Om dit te doen, wordt voorgesteld om de prospectieve KETACANCER-studie uit te voeren in een nauwkeurig gedefinieerde populatie die a priori is gedefinieerd en die overeenkomt met de volgende indicaties:

• Neuropathische gevolgen pijn
• Bijkomend effect van morfine
• Morfine spenen.