Prospektiv multisenterstudie av bruk av ketamin i behandling av refraktær kronisk smerte i det franske CLCC (KETACANCER)

Nesten 382 000 nye kreftformer har blitt diagnostisert i Frankrike i 2018. Regelmessige fremskritt i behandlingen har forbedret den totale overlevelsen til pasienter, noen ganger med følgetilstander som kan være spesielt smertefulle. For 20 til 45 % av pasientene som behandles for brystkreft, vedvarer smertene 5 år senere.

Hvis remisjon er et regelmessig nådd mål, var kreft også årsaken til 157 000 dødsfall i 2018 i Frankrike, etter måneder eller år med progresjon av en kronisk sykdom som regelmessig forårsaker smerte. Smerter under kreft (kronisk kreftsmerter for CIM-11) er fortsatt et hyppig symptom, og prevalensen har endret seg litt i løpet av de siste 20 årene.

I den europeiske EPIC-studien, utført i 2006, viste 76 % av kreftpasientene (og 62 % av franske pasienter) moderate til alvorlige smerter knyttet til kreft, daglig for mer enn halvparten av dem.

Selv når de er identifisert, er kroniske kreftsmerter fortsatt underbehandlet i 25 til 60 % av tilfellene over hele verden, inkludert i de mest utviklede landene.

Når smertebehandlingen er godt administrert, tillater den nå lindring av nesten 80 % av pasientene. Smertebehandling er spesielt basert på en presis og tilpasset bruk av de ulike opioidene gjennom ulike administreringsveier (oral, transdermal, trans-mukosal, parenteral, etc.).

En nevropatisk komponent av smerte eksisterer i nesten en tredjedel av tilfellene og kan kreve spesifikke behandlinger når opioider er utilstrekkelige. Behandlingen er i alle tilfeller integrert i en flerfaglig ledelse, i forbindelse med de pågående onkologiske behandlingene, de lokoregionale behandlingene som finnes (strålebehandling, intervensjonsradiologi etc.) og med en tilpasset psykososial ledelse.

Ketamin er en NMDA-reseptorantagonist (N-Methyl-D-Aspartate) indisert som et høydose bedøvelsesmiddel. Det brukes i sammenheng med perioperativ smerte på grunn av dets antihyperalgetiske egenskaper. Disse egenskapene har ført til bruk også i palliativ behandling (utenfor markedsføringstillatelsen [AMM]) for å behandle hyperalgesi knyttet til bruk av høye doser opioider, samt depresjon. For ikke-kreftsmerter er ketamin mye brukt av sentre og konsultasjoner spesialisert på refraktær kronisk smertebehandling ved forskjellige smerter som ikke lindres av standardbehandlinger: nevropatisk smerte, fibromyalgi, etc., eller til og med i avvenningshjelpemidler for opioider.

De bibliografiske dataene er ikke homogene og av lav kvalitet. Til tross for svakheten i de tilgjengelige dataene, er ketamin mye brukt i Frankrike ved kroniske smerter i en terapeutisk blindgate. Protokollene som brukes varierer i henhold til forskrivere og tjenestepraksis: venøs vei generelt, noen ganger subkutan eller til og med oral; doser varierende fra 30 til 200 mg / dag, infusjonsvarighet varierende fra noen timer til flere dager, diskontinuerlig administrering i syklus eller kontinuerlig administrering, etc.

Nåværende kunnskap er for begrenset innen onkologi til å ha enighet om bruken av ketamin:

• Ofte retrospektive studier med heterogene behandlingsprotokoller;
• Undersøkte populasjoner også heterogene, med utilstrekkelig dokumenterte indikasjoner;
• Personalet er ikke i stand til å svare tilstrekkelig på spørsmålene. Denne situasjonen forklarer i stor grad heterogeniteten til ketamin-praksisen for bruk i onkologi

Det er viktig å utarbeide en oversikt over ketaminbruken til det franske CLCCs smerteteam og identifisere profilen til pasienter hvor i) behandlingen er ineffektiv og må unngås med hensyn til toksisiteter ii) den potensielle effekten som krever ytterligere undersøkelser. Bygget på en metodikk nær OKAPI-studien, vil KETACANCER-studien gjøre det mulig å indirekte sammenligne resultatene fra de to studiene.

For å gjøre dette, foreslås det å utføre den prospektive KETACANCER-studien i en nøyaktig populasjon definert på forhånd, og som tilsvarer følgende indikasjoner:

• Nevropatiske følgesmerter
• Ytterligere effekt av morfin
• Morfinavvenning.