Tuleva monikeskustutkimus ketamiinin käytöstä refraktorisen kroonisen kivun hoidossa Ranskan CLCC:ssä (KETACANCER)

Ranskassa on diagnosoitu lähes 382 000 uutta syöpää vuonna 2018. Säännöllinen edistyminen niiden hoidossa on parantanut potilaiden yleistä eloonjäämistä, joskus seurauksilla, jotka voivat olla erityisen tuskallisia. Siten 20–45 %:lla rintasyövän vuoksi hoidetuista potilaista kipu jatkuu viisi vuotta myöhemmin.

Jos remissio on säännöllisesti saavutettu tavoite, syöpä oli myös syynä 157 000 kuolemaan vuonna 2018 Ranskassa, mitä edelsi kuukausia tai vuosia jatkunut krooninen sairaus, joka aiheuttaa säännöllisesti kipua. Syövänaikainen kipu (CIM-11:n krooninen syöpäkipu) on edelleen yleinen oire, ja sen esiintyvyys on hieman muuttunut viimeisen 20 vuoden aikana.

Vuonna 2006 tehdyssä eurooppalaisessa EPIC-tutkimuksessa 76 %:lla syöpäpotilaista (ja 62 %:lla ranskalaisista potilaista) oli syöpään liittyviä kohtalaisia ​​tai vaikeita kipuja päivittäin yli puolella heistä.

Vaikka krooninen syöpäkipu todetaan, se on edelleen alihoidettu 25–60 prosentissa tapauksista maailmanlaajuisesti, myös kehittyneimmissä maissa.

Hyvin hoidettuna kivun hallinta mahdollistaa nyt lievityksen lähes 80 %:lle potilaista. Kivun hallinta perustuu erityisesti eri opioidien täsmälliseen ja mukautettuun käyttöön eri antoreittien kautta (suun kautta, ihon läpi, limakalvon läpi, parenteraalisesti jne.).

Kivun neuropaattinen osa esiintyy lähes kolmanneksessa tapauksista, ja se voi vaatia erityisiä hoitoja, jos opioidit eivät ole riittäviä. Hoito on kaikissa tapauksissa integroitu monitieteiseen hoitoon meneillään olevien onkologisten hoitojen, saatavilla olevien paikallisten hoitojen (sädehoito, interventioradiologia jne.) ja mukautetun psykososiaalisen hoidon yhteydessä.

Ketamiini on NMDA-reseptorin antagonisti (N-metyyli-D-aspartaatti), joka on tarkoitettu suuriannoksiseksi anestesiaksi. Sitä käytetään perioperatiivisen kivun yhteydessä sen antihyperalgeettisten ominaisuuksien vuoksi. Nämä ominaisuudet ovat johtaneet sen käyttöön myös palliatiivisessa hoidossa (myyntiluvan [AMM] ulkopuolella) suurten opioidiannosten käyttöön liittyvän hyperalgesian sekä masennuksen hoitoon. Ei-syöpäkipujen hoitoon ketamiinia käyttävät laajasti refraktaariseen kroonisen kivun hoitoon erikoistuneet keskukset ja konsultaatiot erilaisissa kivuissa, joita standardihoidot eivät lievitä: neuropaattinen kipu, fibromyalgia jne. tai jopa opioidien vieroitusapu.

Bibliografiset tiedot eivät ole homogeenisia ja heikkolaatuisia. Saatavilla olevien tietojen heikkoudesta huolimatta ketamiinia käytetään laajalti Ranskassa kroonisen kivun hoitoon terapeuttisen umpikujan tilanteessa. Käytettävät protokollat ​​vaihtelevat lääkäreiden ja palveluiden käytäntöjen mukaan: laskimoreitti yleensä, joskus ihonalainen tai jopa suun kautta; annokset vaihtelevat 30-200 mg/vrk, infuusion kesto muutamasta tunnista useisiin päiviin, jaksoittainen annostelu tai jatkuva antaminen jne.

Nykyinen tieto onkologiasta on liian rajallista, jotta ketamiinin käytöstä olisi yksimielisyyttä:

• Usein retrospektiiviset tutkimukset heterogeenisillä hoitomenetelmillä;
• Tutkitut populaatiot ovat myös heterogeenisiä, riittämättömästi dokumentoiduilla indikaatioilla;
• Henkilökunta ei pysty vastaamaan riittävästi esitettyihin kysymyksiin. Tämä tilanne selittää suurelta osin ketamiinin käytön heterogeenisyyden onkologiassa

On tärkeää laatia selvitys ranskalaisten CLCC:n kiputiimien ketamiinin käytöstä ja tunnistaa niiden potilaiden profiili, joilla i) hoito on tehotonta ja joita on vältettävä toksisuuksien osalta ii) mahdollinen teho vaatii lisätutkimuksia. OKAPI-tutkimusta lähellä olevalle metodologialle rakennettu KETACANCER-tutkimus mahdollistaa näiden kahden tutkimuksen tulosten välillisen vertailun.

Tätä varten ehdotetaan KETACANCER-prospektiivisen tutkimuksen suorittamista tarkassa populaatiossa, joka on määritelty etukäteen ja joka vastaa seuraavia indikaatioita:

• Neuropaattinen jälkikipu
• Morfiinin lisävaikutus
• Morfiinin vieroitus.