Estudo Multicêntrico Prospectivo do Uso de Cetamina no Tratamento da Dor Crônica Refratária no CLCC Francês (KETACANCER)

Quase 382.000 novos tipos de câncer foram diagnosticados na França em 2018. Progressos regulares em seu manejo melhoraram a sobrevida geral dos pacientes, às vezes com sequelas que podem ser particularmente dolorosas. Assim, para 20 a 45% dos pacientes tratados para câncer de mama, a dor persiste 5 anos depois.

Se a remissão é uma meta alcançada regularmente, o câncer também foi a causa de 157.000 mortes em 2018 na França, precedidas por meses ou anos de progressão de uma doença crônica que causa dor regularmente. A dor durante o câncer (dor oncológica crônica para CIM-11) continua sendo um sintoma frequente e sua prevalência mudou ligeiramente nos últimos 20 anos.

No estudo europeu EPIC, realizado em 2006, 76% dos pacientes com câncer (e 62% dos pacientes franceses) apresentavam dores moderadas a intensas ligadas ao câncer, diariamente em mais da metade deles.

Mesmo quando identificada, a dor oncológica crônica ainda é subtratada em 25 a 60% dos casos em todo o mundo, inclusive nos países mais desenvolvidos.

Quando bem administrado, o controle da dor já permite o alívio de quase 80% dos pacientes. A gestão da dor baseia-se sobretudo numa utilização precisa e adaptada dos diferentes opióides através de diferentes vias de administração (oral, transdérmica, transmucosa, parentérica, etc.).

Um componente neuropático da dor existe em quase um terço dos casos e pode exigir tratamentos específicos quando os opioides são insuficientes. Em todos os casos, o tratamento está integrado numa gestão multidisciplinar, em ligação com os tratamentos oncológicos em curso, os tratamentos loco-regionais disponíveis (radioterapia, radiologia intervencionista, etc.) e com uma gestão psicossocial adaptada.

A cetamina é um antagonista do receptor NMDA (N-Metil-D-Aspartato) indicado como anestésico de alta dose. É utilizado no contexto da dor perioperatória pelas suas propriedades anti-hiperalgésicas. Estas propriedades levaram ao seu uso também em cuidados paliativos (fora da autorização de introdução no mercado [AMM]) para tratar a hiperalgesia associada ao uso de altas doses de opioides, bem como a depressão. Para dores não oncológicas, a cetamina é amplamente utilizada por centros e consultas especializadas no manejo de dores crônicas refratárias em diferentes dores não aliviadas por tratamentos padrão: dor neuropática, fibromialgia etc., ou mesmo no auxílio ao desmame de opioides.

Os dados bibliográficos não são homogêneos e de baixa qualidade. Apesar da fragilidade dos dados disponíveis, a cetamina é amplamente utilizada na França na dor crônica em situação de impasse terapêutico. Os protocolos utilizados variam de acordo com os prescritores e as práticas dos serviços: via venosa em geral, às vezes subcutânea ou mesmo oral; doses variando de 30 a 200 mg / dia, duração da infusão variando de algumas horas a vários dias, administração descontínua por ciclo ou administração contínua, etc.

O conhecimento atual é muito limitado em oncologia para haver um consenso sobre o uso da cetamina:

• Frequentemente estudos retrospectivos com protocolos de tratamento heterogêneos;
• Populações estudadas também heterogêneas, com indicações insuficientemente documentadas;
• Funcionários incapazes de responder adequadamente às questões levantadas. Essa situação explica em grande parte a heterogeneidade das práticas de uso da cetamina em oncologia

É essencial fazer um inventário do uso de cetamina pelas equipes de dor dos CLCCs franceses e identificar o perfil dos pacientes nos quais i) o tratamento é ineficaz e deve ser evitado quanto às toxicidades ii) a eficácia potencial requer novas investigações. Construído sobre uma metodologia próxima ao estudo OKAPI, o estudo KETACANCER permitirá comparar indiretamente os resultados dos dois estudos.

Para isso, propõe-se a realização do estudo prospectivo KETACANCER em uma população precisa definida a priori, e correspondente às seguintes indicações:

• Dor sequela neuropática
• Efeito adicional da morfina
• Desmame da morfina.