Prospektive multizentrische Studie zur Verwendung von Ketamin bei der Behandlung von refraktären chronischen Schmerzen im französischen CLCC (KETACANCER)

Im Jahr 2018 wurden in Frankreich fast 382.000 neue Krebserkrankungen diagnostiziert. Regelmäßige Fortschritte in ihrer Behandlung haben das Gesamtüberleben der Patienten verbessert, manchmal mit Folgen, die besonders schmerzhaft sein können. So bleiben bei 20 bis 45 % der wegen Brustkrebs behandelten Patientinnen die Schmerzen 5 Jahre später bestehen.

Wenn Remission ein regelmäßig erreichtes Ziel ist, war Krebs im Jahr 2018 in Frankreich auch die Ursache von 157.000 Todesfällen, denen ein monate- oder jahrelanges Fortschreiten einer chronischen Krankheit vorausging, die regelmäßig Schmerzen verursacht. Schmerz bei Krebs (chronischer Krebsschmerz für CIM-11) bleibt ein häufiges Symptom, und seine Prävalenz hat sich in den letzten 20 Jahren leicht verändert.

In der europäischen EPIC-Studie, die 2006 durchgeführt wurde, zeigten 76 % der Krebspatienten (und 62 % der französischen Patienten) mäßige bis starke krebsbedingte Schmerzen, täglich bei mehr als der Hälfte von ihnen.

Selbst wenn sie erkannt werden, werden chronische Krebsschmerzen in 25 bis 60 % der Fälle weltweit, einschließlich in den am weitesten entwickelten Ländern, immer noch nicht ausreichend behandelt.

Bei guter Behandlung ermöglicht die Schmerzbehandlung heute die Linderung von fast 80 % der Patienten. Die Schmerzbehandlung basiert insbesondere auf einer präzisen und angepassten Verwendung der verschiedenen Opioide über verschiedene Verabreichungswege (oral, transdermal, transmukosal, parenteral usw.).

In fast einem Drittel der Fälle besteht eine neuropathische Schmerzkomponente, die bei unzureichender Gabe von Opioiden spezifische Behandlungen erfordern kann. In allen Fällen ist die Behandlung eingebunden in ein multidisziplinäres Management, in Verbindung mit den laufenden onkologischen Behandlungen, den lokoregionären Behandlungsangeboten (Strahlentherapie, interventionelle Radiologie etc.) und mit einem angepassten psychosozialen Management.

Ketamin ist ein NMDA-Rezeptorantagonist (N-Methyl-D-Aspartat), der als hochdosiertes Anästhetikum indiziert ist. Aufgrund seiner antihyperalgetischen Eigenschaften wird es im Zusammenhang mit perioperativen Schmerzen eingesetzt. Diese Eigenschaften haben dazu geführt, dass es auch in der Palliativmedizin (außerhalb der Marktzulassung [AMM]) zur Behandlung von Hyperalgesie im Zusammenhang mit der Anwendung hoher Dosen von Opioiden sowie von Depressionen eingesetzt wird. Bei nicht krebsbedingten Schmerzen wird Ketamin häufig von Zentren und Beratungsstellen eingesetzt, die auf die Behandlung von refraktären chronischen Schmerzen bei verschiedenen Schmerzen spezialisiert sind, die durch Standardbehandlungen nicht gelindert werden: neuropathische Schmerzen, Fibromyalgie usw. oder sogar bei Opioid-Entwöhnungshilfen.

Die bibliografischen Daten sind nicht homogen und von geringer Qualität. Trotz der Schwäche der verfügbaren Daten wird Ketamin in Frankreich häufig bei chronischen Schmerzen in Situationen einer therapeutischen Sackgasse eingesetzt. Die verwendeten Protokolle variieren je nach Verschreiber und Leistungspraxis: venöser Weg im Allgemeinen, manchmal subkutan oder sogar oral; Dosen, die von 30 bis 200 mg / Tag variieren, Infusionsdauer, die von einigen Stunden bis zu mehreren Tagen variiert, diskontinuierliche Verabreichung durch Zyklus oder kontinuierliche Verabreichung usw.

Das derzeitige Wissen in der Onkologie ist zu begrenzt, um einen Konsens über die Verwendung von Ketamin zu haben:

• Oft retrospektive Studien mit heterogenen Behandlungsprotokollen;
• Untersuchte Populationen ebenfalls heterogen, mit unzureichend dokumentierten Indikationen;
• Mitarbeiter nicht in der Lage, die gestellten Fragen angemessen zu beantworten. Diese Situation erklärt weitgehend die Heterogenität der Ketamin-Anwendungspraktiken in der Onkologie

Es ist wichtig, eine Bestandsaufnahme des Ketaminkonsums durch die Schmerzteams des französischen CLCC zu erstellen und das Profil der Patienten zu identifizieren, bei denen i) die Behandlung unwirksam ist und im Hinblick auf Toxizitäten vermieden werden muss, ii) die potenzielle Wirksamkeit weiterer Untersuchungen bedarf. Die KETACANCER-Studie basiert auf einer Methodik, die der OKAPI-Studie nahe kommt, und wird es ermöglichen, die Ergebnisse der beiden Studien indirekt zu vergleichen.

Zu diesem Zweck wird vorgeschlagen, die prospektive KETACANCER-Studie in einer präzisen, a priori definierten Population durchzuführen, die den folgenden Indikationen entspricht:

• Neuropathische Folgeschmerzen
• Zusätzliche Wirkung von Morphin
• Morphin-Entwöhnung.