Prospektivní multicentrická studie využití ketaminu v léčbě refrakterní chronické bolesti ve francouzském CLCC (KETACANCER)

V roce 2018 bylo ve Francii diagnostikováno téměř 382 000 nových druhů rakoviny. Pravidelné pokroky v jejich léčbě zlepšily celkové přežití pacientů, někdy s následky, které mohou být obzvláště bolestivé. U 20 až 45 % pacientek léčených pro karcinom prsu bolest přetrvává i o 5 let později.

Pokud je remise pravidelně dosahovaným cílem, rakovina byla také příčinou 157 000 úmrtí v roce 2018 ve Francii, kterým předcházely měsíce nebo roky progrese chronického onemocnění, které pravidelně způsobuje bolest. Bolest při rakovině (chronická rakovinová bolest pro CIM-11) zůstává častým příznakem a její prevalence se za posledních 20 let mírně změnila.

V evropské studii EPIC, provedené v roce 2006, 76 % pacientů s rakovinou (a 62 % francouzských pacientů) vykazovalo středně silné až silné bolesti spojené s rakovinou, a to denně u více než poloviny z nich.

I když je chronická rakovinová bolest identifikována, je stále nedostatečně léčena ve 25 až 60 % případů na celém světě, včetně nejrozvinutějších zemí.

Při dobrém zvládnutí nyní léčba bolesti umožňuje úlevu téměř 80 % pacientů. Léčba bolesti je založena zejména na přesném a přizpůsobeném použití různých opioidů různými cestami podávání (orální, transdermální, transmukosální, parenterální atd.).

Neuropatická složka bolesti existuje téměř ve třetině případů a může vyžadovat specifickou léčbu, pokud opioidy nejsou dostatečné. Léčba je ve všech případech integrována do multidisciplinárního managementu, v návaznosti na probíhající onkologickou léčbu, dostupnou lokoregionální léčbu (radioterapie, intervenční radiologie atd.) as přizpůsobeným psychosociálním managementem.

Ketamin je antagonista NMDA receptoru (N-methyl-D-aspartát) indikovaný jako vysokodávkové anestetikum. Používá se v souvislosti s perioperační bolestí pro své antihyperalgetické vlastnosti. Tyto vlastnosti vedly k jeho použití také v paliativní péči (mimo registraci [AMM]) k léčbě hyperalgezie spojené s užíváním vysokých dávek opioidů a také deprese. U nerakovinných bolestí je ketamin široce používán centry a poradnami specializovanými na refrakterní léčbu chronické bolesti u různých bolestí, které nelze zmírnit standardní léčbou: neuropatická bolest, fibromyalgie atd., nebo dokonce jako pomoc při odvykání opioidů.

Bibliografické údaje nejsou homogenní a mají nízkou kvalitu. Navzdory slabosti dostupných údajů je ketamin ve Francii široce používán při chronické bolesti v situaci terapeutické slepé uličky. Používané protokoly se liší podle předepisujících lékařů a praxe služeb: žilní cesta obecně, někdy subkutánní nebo dokonce orální; dávky pohybující se od 30 do 200 mg/den, trvání infuze pohybující se od několika hodin do několika dnů, přerušované podávání v cyklu nebo kontinuální podávání atd.

Současné znalosti v onkologii jsou příliš omezené na to, aby bylo možné dosáhnout konsensu o použití ketaminu:

• Často retrospektivní studie s heterogenními léčebnými protokoly;
• Studované populace také heterogenní, s nedostatečně dokumentovanými indikacemi;
• Zaměstnanci nejsou schopni adekvátně odpovědět na položené otázky. Tato situace do značné míry vysvětluje heterogenitu ketaminových praktik používaných v onkologii

Je nezbytné sestavit soupis používání ketaminu francouzskými týmy pro bolest CLCC a identifikovat profil pacientů, u kterých i) je léčba neúčinná a je třeba se jí vyhnout, pokud jde o toxicitu, ii) potenciální účinnost vyžaduje další vyšetření. Studie KETACANCER, postavená na metodologii blízké studii OKAPI, umožní nepřímo porovnat výsledky obou studií.

Za tímto účelem se navrhuje provést prospektivní studii KETACANCER na přesné populaci definované a priori a odpovídající následujícím indikacím:

• Neuropatické následky bolesti
• Další účinek morfia
• Odstavení morfia.