LDN og tDCS i fibromyalgi
3. august 2020 opdateret af: Andressa de Souza, Centro Universitario La Salle
Sammenslutning af lave doser af Naltrexon og transkraniel jævnstrømsstimulering i fibromyalgi: Randomiseret klinisk forsøg, blindt, kontrolleret med placebo
Fibromyalgi er en kompleks generaliseret og diffus kronisk muskuloskeletale smerte; og farmakologiske tilgange bruges i vid udstrækning til at lindre smerter og øge livskvaliteten.
I denne sammenhæng var lavdosis naltrexon (LDN) i stand til at øge nociceptiv tærskel hos patienter med fibromyalgi.
Desuden har ikke-farmakologiske teknikker, såsom Transcranial Direct Current Stimulation (tDCS), vist sig effektive til smertebehandling.
Denne undersøgelse har til formål at evaluere den analgetiske og neuromodulerende effekt af kombineret LDN efterfulgt af tDCS hos fibromyalgipatienter.
Dette er et randomiseret, dobbeltblindet, parallelt, placebo/sham-kontrolleret forsøg, hvor 92 (10 % tab) kvinder med fibromyalgi vil blive inkluderet og underskrevet det informerede samtykke.
Patienterne vil blive inddelt i 4 grupper: tDCS+LDN (n=21), Sham-tDCS+LDN (n=22), tDCS+Placebo (n=22) og Sham-tDCS+Placebo (n=21).
LDN eller placebo (p.o.) intervention varer 26 dage, i de sidste fem vil tDCS blive anvendt (sham eller aktiv, 20min, 2mA).
De vurderede spørgeskemaer er: Sociodemografisk, Visual Analog Pain Scale (VAS), Pain Catastrophizing Scale (PCS), State-Trait Anxiety Inventory (STAI), Fibromyalgi Impact Questionnaire (FIQ), Beck Depression Inventory (BDI-II), Chronic Pain Profile Scale (CPP).
Der blev også taget smerteforanstaltninger: Smertetryktærskel (PPT) og betinget smertemodulering (CPM).
Blodprøver vil blive indsamlet for at analysere Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) serumniveauer.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
92
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Canoas, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 92010-000
- Universidade La Salle
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
4 år til 61 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- underskrevet samtykkeerklæringen
- kvinder fra 18 til 65 år
- bekræftet diagnose af fibromyalgi ifølge 2016 American College of Rheumatology kriterier
- Læs og skriv
- smerter højere end 6 i Visual Analogue Scale (VAS) i de sidste 3 måneder
- kronisk stabil behandling i de sidste 3 måneder.
Ekskluderingskriterier:
- ved brug af opioide stoffer;
- graviditet eller ikke bruger antiprævention
- historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 6 måneder
- historie med neurologiske patologier
- historie med arytmi
- historie med brug af lægemidler, der kan ændre vaskulær respons
- historie med hovedtraume
- historie om neurokirurgi
- dekompenserede systemiske sygdomme eller kroniske inflammatoriske sygdomme (lupus, rheumatoid arthritis, Sjogren syndrom, Reiter syndrom)
- historie med ikke-kompenseret hypothyroidisme
- personlig kræfthistorie.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: LDN + tDCS
Lavdosis Naltrexon og transkraniel jævnstrømsstimulering
|
4,5 mg daglig dosis, oralt, i 26 dage
Andre navne:
En anodal elektrode blev placeret på hovedbunden over den primære motoriske cortex (M1), kontralateral til den dominante cortex.
Katodeelektroden blev placeret på det supraorbitale kontralaterale område.
Den anvendte strøm var 2mA i løbet af 20 minutter.
Andre navne:
|
|
Sham-komparator: LDN + Sham tDCS
Lavdosis Naltrexon og simuleret transkraniel jævnstrømsstimulering
|
4,5 mg daglig dosis, oralt, i 26 dage
Andre navne:
Sham-tDCS-stimulering består af en aktiv strøm i 30 sekunder
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo + tDCS
Placebo og transkraniel jævnstrømsstimulering
|
En anodal elektrode blev placeret på hovedbunden over den primære motoriske cortex (M1), kontralateral til den dominante cortex.
Katodeelektroden blev placeret på det supraorbitale kontralaterale område.
Den anvendte strøm var 2mA i løbet af 20 minutter.
Andre navne:
Kapslen havde samme format, størrelse og farve som LDN-kapsler, men det anvendte hjælpestof var stivelse.
|
|
Andet: Placebo + Sham tDCS
Placebo og simuleret transkraniel jævnstrømsstimulering
|
Sham-tDCS-stimulering består af en aktiv strøm i 30 sekunder
Andre navne:
Kapslen havde samme format, størrelse og farve som LDN-kapsler, men det anvendte hjælpestof var stivelse.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Smerter i VAS
Tidsramme: Skift mellem baseline og efter association (26 dage fra baseline)
|
Visual Analogue Scale (VAS), der går fra 0 cm (uden smerte) til 10 cm (værste smerte).
|
Skift mellem baseline og efter association (26 dage fra baseline)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Depressive symptomer
Tidsramme: Skift mellem baseline og efter association (26 dage fra baseline)
|
Beck Depression Inventory (BDI-II), der går fra 0 (uden depressive symptomer) til 63 (de værste depressive symptomer)
|
Skift mellem baseline og efter association (26 dage fra baseline)
|
|
Angst niveauer
Tidsramme: Skift mellem baseline og efter association (26 dage fra baseline)
|
State-Trait Anxiety Inventory (STAI) opdelt i tilstandsangst (fra 0 til 52, jo højere, jo værre) og trait-angst (fra 0 til 48, jo højere, jo værre)
|
Skift mellem baseline og efter association (26 dage fra baseline)
|
|
Smerte katastrofal tanke
Tidsramme: Skift mellem baseline og efter association (26 dage fra baseline)
|
Pain Catastrophizing Scale (PCS): opdelt i drøvtygning (fra 0 til 16, jo højere jo værre), forstørrelse (fra 0 til 12, jo højere jo værre) og håbløshed (fra 0 til 24, jo højere jo værre).
Total går fra 0 til 52, jo højere jo værre
|
Skift mellem baseline og efter association (26 dage fra baseline)
|
|
Profil af kronisk smerte
Tidsramme: Skift mellem baseline og efter association (26 dage fra baseline)
|
Profil for kronisk smerteskala (PCP:S): opdelt i frekvens og intensitet af smerte (fra 0 til 30, jo højere jo værre), Smerteeffekt i aktiviteter (fra 0 til 36, jo højere jo værre) og Smerteeffekt i følelser (fra 0 til 25, jo højere jo værre)
|
Skift mellem baseline og efter association (26 dage fra baseline)
|
|
Smertetryktærskel
Tidsramme: Skift mellem baseline og efter association (26 dage fra baseline)
|
Smertetryktærskel (PPT) målt ved hjælp af et elektronisk algometer påført i højre underarm; og patienter skal rapportere den første smertefornemmelse (minimum smerte) og maksimal smerte.
Tærskel går fra 0 til den maksimale værdi, patienten kan holde, jo højere værdi, bedre er resultatet
|
Skift mellem baseline og efter association (26 dage fra baseline)
|
|
Betinget smertemodulering
Tidsramme: Skift mellem baseline og efter association (26 dage fra baseline)
|
Conditioned Pain Modulation (CPM) med et algometer (PPT-opgave), patienten informerede, når han følte en smerte lig med 6 i VAS.
Dette smerteniveau blev påført i højre underarm i 30 sekunder, mens venstre underarm (ikke-dominerende hånd) var nedsænket i vand fra 0˚C til 1,5˚C; efter 30'erne rapporterede patienterne om deres smerter i hver af armene.
CPM = venstre underarm VAS - 6. (fra -4 til 6 skal værdien være så tæt på -4 som muligt, dvs. jo højere jo værre)
|
Skift mellem baseline og efter association (26 dage fra baseline)
|
|
Serum BDNF
Tidsramme: Skift mellem baseline og efter association (26 dage fra baseline)
|
Blodprøve opsamlet og centrifugeret, supernatanten alikvoteret til BDNF-analyse ved brug af ELISA-teknik i henhold til producentens instruktioner (værdier starter med 0, patienter med fibromyalgi har normalt højere niveauer af serum-BDNF, derfor jo højere jo værre)
|
Skift mellem baseline og efter association (26 dage fra baseline)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Wolfe F, Clauw DJ, Fitzcharles MA, Goldenberg DL, Hauser W, Katz RL, Mease PJ, Russell AS, Russell IJ, Walitt B. 2016 Revisions to the 2010/2011 fibromyalgia diagnostic criteria. Semin Arthritis Rheum. 2016 Dec;46(3):319-329. doi: 10.1016/j.semarthrit.2016.08.012. Epub 2016 Aug 30.
- Younger J, Parkitny L, McLain D. The use of low-dose naltrexone (LDN) as a novel anti-inflammatory treatment for chronic pain. Clin Rheumatol. 2014 Apr;33(4):451-9. doi: 10.1007/s10067-014-2517-2. Epub 2014 Feb 15.
- Wolfe F, Smythe HA, Yunus MB, Bennett RM, Bombardier C, Goldenberg DL, Tugwell P, Campbell SM, Abeles M, Clark P, et al. The American College of Rheumatology 1990 Criteria for the Classification of Fibromyalgia. Report of the Multicenter Criteria Committee. Arthritis Rheum. 1990 Feb;33(2):160-72. doi: 10.1002/art.1780330203.
- Bernardy K, Klose P, Busch AJ, Choy EH, Hauser W. Cognitive behavioural therapies for fibromyalgia. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Sep 10;2013(9):CD009796. doi: 10.1002/14651858.CD009796.pub2.
- Fregni F, Boggio PS, Nitsche M, Bermpohl F, Antal A, Feredoes E, Marcolin MA, Rigonatti SP, Silva MT, Paulus W, Pascual-Leone A. Anodal transcranial direct current stimulation of prefrontal cortex enhances working memory. Exp Brain Res. 2005 Sep;166(1):23-30. doi: 10.1007/s00221-005-2334-6. Epub 2005 Jul 6.
- Fregni F, Boggio PS, Lima MC, Ferreira MJ, Wagner T, Rigonatti SP, Castro AW, Souza DR, Riberto M, Freedman SD, Nitsche MA, Pascual-Leone A. A sham-controlled, phase II trial of transcranial direct current stimulation for the treatment of central pain in traumatic spinal cord injury. Pain. 2006 May;122(1-2):197-209. doi: 10.1016/j.pain.2006.02.023. Epub 2006 Mar 27.
- Wang YP, Gorenstein C. Psychometric properties of the Beck Depression Inventory-II: a comprehensive review. Braz J Psychiatry. 2013 Oct-Dec;35(4):416-31. doi: 10.1590/1516-4446-2012-1048. Epub 2013 Dec 23.
- Nitsche MA, Fricke K, Henschke U, Schlitterlau A, Liebetanz D, Lang N, Henning S, Tergau F, Paulus W. Pharmacological modulation of cortical excitability shifts induced by transcranial direct current stimulation in humans. J Physiol. 2003 Nov 15;553(Pt 1):293-301. doi: 10.1113/jphysiol.2003.049916. Epub 2003 Aug 29.
- Boggio PS, Rigonatti SP, Ribeiro RB, Myczkowski ML, Nitsche MA, Pascual-Leone A, Fregni F. A randomized, double-blind clinical trial on the efficacy of cortical direct current stimulation for the treatment of major depression. Int J Neuropsychopharmacol. 2008 Mar;11(2):249-54. doi: 10.1017/S1461145707007833. Epub 2007 Jun 11.
- Wolfe F, Clauw DJ, Fitzcharles MA, Goldenberg DL, Katz RS, Mease P, Russell AS, Russell IJ, Winfield JB, Yunus MB. The American College of Rheumatology preliminary diagnostic criteria for fibromyalgia and measurement of symptom severity. Arthritis Care Res (Hoboken). 2010 May;62(5):600-10. doi: 10.1002/acr.20140.
- van Hecke O, Torrance N, Smith BH. Chronic pain epidemiology and its clinical relevance. Br J Anaesth. 2013 Jul;111(1):13-8. doi: 10.1093/bja/aet123.
- Fregni F, Gimenes R, Valle AC, Ferreira MJ, Rocha RR, Natalle L, Bravo R, Rigonatti SP, Freedman SD, Nitsche MA, Pascual-Leone A, Boggio PS. A randomized, sham-controlled, proof of principle study of transcranial direct current stimulation for the treatment of pain in fibromyalgia. Arthritis Rheum. 2006 Dec;54(12):3988-98. doi: 10.1002/art.22195.
- Clauw DJ. Fibromyalgia: a clinical review. JAMA. 2014 Apr 16;311(15):1547-55. doi: 10.1001/jama.2014.3266.
- Younger J, Noor N, McCue R, Mackey S. Low-dose naltrexone for the treatment of fibromyalgia: findings of a small, randomized, double-blind, placebo-controlled, counterbalanced, crossover trial assessing daily pain levels. Arthritis Rheum. 2013 Feb;65(2):529-38. doi: 10.1002/art.37734.
- Younger J, Mackey S. Fibromyalgia symptoms are reduced by low-dose naltrexone: a pilot study. Pain Med. 2009 May-Jun;10(4):663-72. doi: 10.1111/j.1526-4637.2009.00613.x. Epub 2009 Apr 22.
- Yunus MB. Central sensitivity syndromes: a new paradigm and group nosology for fibromyalgia and overlapping conditions, and the related issue of disease versus illness. Semin Arthritis Rheum. 2008 Jun;37(6):339-52. doi: 10.1016/j.semarthrit.2007.09.003. Epub 2008 Jan 14.
- Chapman CR, Nakamura Y. A passion of the soul: an introduction to pain for consciousness researchers. Conscious Cogn. 1999 Dec;8(4):391-422. doi: 10.1006/ccog.1999.0411.
- Yunus MB. Fibromyalgia and overlapping disorders: the unifying concept of central sensitivity syndromes. Semin Arthritis Rheum. 2007 Jun;36(6):339-56. doi: 10.1016/j.semarthrit.2006.12.009. Epub 2007 Mar 13.
- Burgmer M, Pogatzki-Zahn E, Gaubitz M, Wessoleck E, Heuft G, Pfleiderer B. Altered brain activity during pain processing in fibromyalgia. Neuroimage. 2009 Jan 15;44(2):502-8. doi: 10.1016/j.neuroimage.2008.09.008. Epub 2008 Sep 24.
- Harris RE, Gracely RH, McLean SA, Williams DA, Giesecke T, Petzke F, Sen A, Clauw DJ. Comparison of clinical and evoked pain measures in fibromyalgia. J Pain. 2006 Jul;7(7):521-7. doi: 10.1016/j.jpain.2006.01.455.
- Sluka KA, Clauw DJ. Neurobiology of fibromyalgia and chronic widespread pain. Neuroscience. 2016 Dec 3;338:114-129. doi: 10.1016/j.neuroscience.2016.06.006. Epub 2016 Jun 9.
- Lobo CP, Pfalzgraf AR, Giannetti V, Kanyongo G. Impact of invalidation and trust in physicians on health outcomes in fibromyalgia patients. Prim Care Companion CNS Disord. 2014 Oct 9;16(5):10.4088/PCC.14m01664. doi: 10.4088/PCC.14m01664. eCollection 2014.
- Fitzcharles MA, Ste-Marie PA, Mailis A, Shir Y. Adjudication of fibromyalgia syndrome: challenges in the medicolegal arena. Pain Res Manag. 2014 Nov-Dec;19(6):287-92. doi: 10.1155/2014/742830.
- Parker CE, Nguyen TM, Segal D, MacDonald JK, Chande N. Low dose naltrexone for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Apr 1;4(4):CD010410. doi: 10.1002/14651858.CD010410.pub3.
- Brown N, Panksepp J. Low-dose naltrexone for disease prevention and quality of life. Med Hypotheses. 2009 Mar;72(3):333-7. doi: 10.1016/j.mehy.2008.06.048. Epub 2008 Nov 28.
- Tempel A, Gardner EL, Zukin RS. Neurochemical and functional correlates of naltrexone-induced opiate receptor up-regulation. J Pharmacol Exp Ther. 1985 Feb;232(2):439-44.
- Nitsche MA, Schauenburg A, Lang N, Liebetanz D, Exner C, Paulus W, Tergau F. Facilitation of implicit motor learning by weak transcranial direct current stimulation of the primary motor cortex in the human. J Cogn Neurosci. 2003 May 15;15(4):619-26. doi: 10.1162/089892903321662994.
- Marlow NM, Bonilha HS, Short EB. Efficacy of transcranial direct current stimulation and repetitive transcranial magnetic stimulation for treating fibromyalgia syndrome: a systematic review. Pain Pract. 2013 Feb;13(2):131-45. doi: 10.1111/j.1533-2500.2012.00562.x. Epub 2012 May 28.
- Zhu CE, Yu B, Zhang W, Chen WH, Qi Q, Miao Y. Effiectiveness and safety of transcranial direct current stimulation in fibromyalgia: A systematic review and meta-analysis. J Rehabil Med. 2017 Jan 19;49(1):2-9. doi: 10.2340/16501977-2179.
- Boros K, Poreisz C, Munchau A, Paulus W, Nitsche MA. Premotor transcranial direct current stimulation (tDCS) affects primary motor excitability in humans. Eur J Neurosci. 2008 Mar;27(5):1292-300. doi: 10.1111/j.1460-9568.2008.06090.x. Epub 2008 Feb 29.
- Fagerlund AJ, Hansen OA, Aslaksen PM. Transcranial direct current stimulation as a treatment for patients with fibromyalgia: a randomized controlled trial. Pain. 2015 Jan;156(1):62-71. doi: 10.1016/j.pain.0000000000000006.
- Kaipper MB, Chachamovich E, Hidalgo MP, Torres IL, Caumo W. Evaluation of the structure of Brazilian State-Trait Anxiety Inventory using a Rasch psychometric approach. J Psychosom Res. 2010 Mar;68(3):223-33. doi: 10.1016/j.jpsychores.2009.09.013. Epub 2009 Dec 9.
- Caumo W, Ruehlman LS, Karoly P, Sehn F, Vidor LP, Dall-Agnol L, Chassot M, Torres IL. Cross-cultural adaptation and validation of the profile of chronic pain: screen for a Brazilian population. Pain Med. 2013 Jan;14(1):52-61. doi: 10.1111/j.1526-4637.2012.01528.x. Epub 2012 Nov 21.
- Seoane-Mato D, Sanchez-Piedra C, Silva-Fernandez L, Sivera F, Blanco FJ, Perez Ruiz F, Juan-Mas A, Pego-Reigosa JM, Narvaez J, Quilis Marti N, Cortes Verdu R, Anton-Pages F, Quevedo Vila V, Garrido Courel L, Del Amo NDV, Paniagua Zudaire I, Anez Sturchio G, Medina Varo F, Ruiz Tudela MDM, Romero Perez A, Ballina J, Brandy Garcia A, Fabregas Canales D, Font Gaya T, Bordoy Ferrer C, Gonzalez Alvarez B, Casas Hernandez L, Alvarez Reyes F, Delgado Sanchez M, Martinez Dubois C, Sanchez-Fernandez SA, Rojas Vargas LM, Garcia Morales PV, Olive A, Rubio Munoz P, Larrosa M, Navarro Ricos N, Graell Martin E, Chamizo E, Chaves Chaparro L, Rojas Herrera S, Pons Dolset J, Polo Ostariz MA, Ruiz-Alejos Garrido S, Macia Villa C, Cruz Valenciano A, Gonzalez Gomez ML, Morcillo Valle M, Palma Sanchez D, Moreno Martinez MJ, Mayor Gonzalez M, Atxotegi Saenz de Buruaga J, Urionaguena Onaindia I, Blanco Caceres BA, Diaz-Gonzalez F, Bustabad S. Prevalence of rheumatic diseases in adult population in Spain (EPISER 2016 study): Aims and methodology. Reumatol Clin (Engl Ed). 2019 Mar-Apr;15(2):90-96. doi: 10.1016/j.reuma.2017.06.009. Epub 2017 Jul 31. English, Spanish.
- Khedr EM, Omran EAH, Ismail NM, El-Hammady DH, Goma SH, Kotb H, Galal H, Osman AM, Farghaly HSM, Karim AA, Ahmed GA. Effects of transcranial direct current stimulation on pain, mood and serum endorphin level in the treatment of fibromyalgia: A double blinded, randomized clinical trial. Brain Stimul. 2017 Sep-Oct;10(5):893-901. doi: 10.1016/j.brs.2017.06.006. Epub 2017 Jun 23.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. august 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. august 2019
Studieafslutning (Faktiske)
1. juli 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. juli 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. august 2020
Først opslået (Faktiske)
6. august 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
6. august 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. august 2020
Sidst verificeret
1. august 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i nervesystemet
- Muskuloskeletale sygdomme
- Reumatiske sygdomme
- Muskelsygdomme
- Neuromuskulære sygdomme
- Fibromyalgi
- Myofasciale smertesyndromer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Sensoriske systemagenter
- Narkotiske antagonister
- Alkoholafskrækkende midler
- Naltrexon
Andre undersøgelses-id-numre
- 70005317.5.0000.5307
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Uafklaret
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .