LDN и tDCS при фибромиалгии
3 августа 2020 г. обновлено: Andressa de Souza, Centro Universitario La Salle
Ассоциация низких доз налтрексона и транскраниальной стимуляции постоянным током при фибромиалгии: рандомизированное клиническое исследование, слепое, контролируемое плацебо
Фибромиалгия представляет собой комплекс генерализованных и диффузных скелетно-мышечных хронических болей; и фармакологические подходы широко используются для облегчения боли и повышения качества жизни.
В этом контексте низкие дозы налтрексона (LDN) были способны повышать ноцицептивный порог у пациентов с фибромиалгией.
Более того, немедикаментозные методы, такие как транскраниальная стимуляция постоянным током (tDCS), доказали свою эффективность в лечении боли.
Это исследование направлено на оценку обезболивающего и нейромодулирующего действия комбинированного LDN с последующей tDCS у пациентов с фибромиалгией.
Это рандомизированное, двойное слепое, параллельное, плацебо/плацебо-контролируемое исследование, в которое будут включены 92 (выпадение 10%) женщины с фибромиалгией, подписавшие информированное согласие.
Пациенты будут разделены на 4 группы: tDCS+LDN (n=21), имитация tDCS+LDN (n=22), tDCS+плацебо (n=22) и имитация tDCS+плацебо (n=21).
Вмешательство LDN или плацебо (п.о.) длится 26 дней, в последние пять дней будет применяться tDCS (фиктивный или активный, 20 мин, 2 мА).
Оценивались следующие опросники: социодемографические, визуальная аналоговая шкала боли (ВАШ), шкала катастрофизации боли (ПКС), опросник состояния тревоги (STAI), опросник воздействия фибромиалгии (FIQ), опросник депрессии Бека (BDI-II), шкала профиля хронической боли. (КПП).
Кроме того, были проведены измерения боли: болевой порог давления (ППБ) и условная болевая модуляция (УБМ).
Образцы крови будут собраны для анализа уровней нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) в сыворотке крови.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
92
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Canoas, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 92010-000
- Universidade La Salle
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 4 года до 61 год (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- подписал форму согласия
- женщины от 18 до 65 лет
- подтвержденный диагноз фибромиалгии в соответствии с критериями Американского колледжа ревматологии 2016 г.
- прочти и напиши
- боль выше 6 баллов по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) в течение последних 3 мес.
- хроническое стабильное лечение в течение последних 3 мес.
Критерий исключения:
- при употреблении опиоидных препаратов;
- беременность или неиспользование противозачаточных средств
- история злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последних 6 месяцев
- История неврологических патологий
- история аритмии
- история использования препаратов, которые могут изменить сосудистый ответ
- история черепно-мозговой травмы
- история нейрохирургии
- декомпенсированные системные заболевания или хронические воспалительные заболевания (волчанка, ревматоидный артрит, синдром Шегрена, синдром Рейтера)
- история некомпенсированного гипотиреоза
- личная история рака.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: ЛДН + tDCS
Низкие дозы налтрексона и транскраниальная стимуляция постоянным током
|
4,5 мг в сутки перорально в течение 26 дней.
Другие имена:
Анодный электрод помещали на скальп над первичной моторной корой (M1), контралатерально доминантной коре.
Катодный электрод располагали на супраорбитальной контралатеральной области.
Используемый ток составлял 2 мА в течение 20 минут.
Другие имена:
|
|
Фальшивый компаратор: LDN + имитация tDCS
Низкие дозы налтрексона и имитация транскраниальной стимуляции постоянным током
|
4,5 мг в сутки перорально в течение 26 дней.
Другие имена:
Стимуляция Sham-tDCS состоит из активного тока в течение 30 секунд.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо + tDCS
Плацебо и транскраниальная стимуляция постоянным током
|
Анодный электрод помещали на скальп над первичной моторной корой (M1), контралатерально доминантной коре.
Катодный электрод располагали на супраорбитальной контралатеральной области.
Используемый ток составлял 2 мА в течение 20 минут.
Другие имена:
Капсула имела тот же формат, размер и цвет, что и капсулы LDN, однако в качестве вспомогательного вещества использовался крахмал.
|
|
Другой: Плацебо + имитация tDCS
Плацебо и имитация транскраниальной стимуляции постоянным током
|
Стимуляция Sham-tDCS состоит из активного тока в течение 30 секунд.
Другие имена:
Капсула имела тот же формат, размер и цвет, что и капсулы LDN, однако в качестве вспомогательного вещества использовался крахмал.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Боль в ВАШ
Временное ограничение: Изменение между исходным уровнем и после ассоциации (26 дней от исходного уровня)
|
Визуальная аналоговая шкала (ВАШ) от 0 см (без боли) до 10 см (сильная боль).
|
Изменение между исходным уровнем и после ассоциации (26 дней от исходного уровня)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Депрессивные симптомы
Временное ограничение: Изменение между исходным уровнем и после ассоциации (26 дней от исходного уровня)
|
Шкала депрессии Бека (BDI-II), которая варьируется от 0 (без депрессивных симптомов) до 63 (наихудшие депрессивные симптомы)
|
Изменение между исходным уровнем и после ассоциации (26 дней от исходного уровня)
|
|
Уровни тревоги
Временное ограничение: Изменение между исходным уровнем и после ассоциации (26 дней от исходного уровня)
|
Опросник тревожности состояния (STAI), разделенный на тревожность состояния (от 0 до 52, чем выше, тем хуже) и личностную тревожность (от 0 до 48, чем выше, тем хуже).
|
Изменение между исходным уровнем и после ассоциации (26 дней от исходного уровня)
|
|
Боль, Катастрофирующая Мысль
Временное ограничение: Изменение между исходным уровнем и после ассоциации (26 дней от исходного уровня)
|
Шкала катастрофизации боли (PCS): делится на руминацию (от 0 до 16, чем выше, тем хуже), усиление (от 0 до 12, чем выше, тем хуже) и безнадежность (от 0 до 24, чем выше, тем хуже).
Итого идет от 0 до 52, чем выше, тем хуже
|
Изменение между исходным уровнем и после ассоциации (26 дней от исходного уровня)
|
|
Профиль хронической боли
Временное ограничение: Изменение между исходным уровнем и после ассоциации (26 дней от исходного уровня)
|
Профиль шкалы хронической боли (PCP:S): делится на частоту и интенсивность боли (от 0 до 30, чем выше, тем хуже), болевой эффект при действиях (от 0 до 36, чем выше, тем хуже) и болевой эффект при эмоциях. (от 0 до 25, чем выше, тем хуже)
|
Изменение между исходным уровнем и после ассоциации (26 дней от исходного уровня)
|
|
Порог болевого давления
Временное ограничение: Изменение между исходным уровнем и после ассоциации (26 дней от исходного уровня)
|
Порог болевого давления (БДП), измеренный с помощью электронного альгометра, приложенного к правому предплечью; и пациенты должны сообщать о первом ощущении боли (минимальной боли) и максимальной боли.
Порог меняется от 0 до максимального значения, которое может удерживать пациент, чем выше значение, тем лучше результат.
|
Изменение между исходным уровнем и после ассоциации (26 дней от исходного уровня)
|
|
Условная модуляция боли
Временное ограничение: Изменение между исходным уровнем и после ассоциации (26 дней от исходного уровня)
|
Модуляция условной боли (УБМ) с помощью альгометра (задача ППТ), которую пациент информировал, когда почувствовал боль, равную 6 баллам по ВАШ.
Этот уровень боли применялся к правому предплечью в течение 30 секунд, в то время как левое предплечье (неосновная рука) было погружено в воду с температурой от 0°C до 1,5°C; после 30 с пациенты сообщали о боли в каждой из рук.
ЦПМ = левое предплечье по ВАШ - 6. (от -4 до 6, значение должно быть как можно ближе к -4, т.е. чем выше, тем хуже)
|
Изменение между исходным уровнем и после ассоциации (26 дней от исходного уровня)
|
|
Сывороточный BDNF
Временное ограничение: Изменение между исходным уровнем и после ассоциации (26 дней от исходного уровня)
|
Образец крови собран и центрифугирован, супернатант разделен на аликвоты для анализа BDNF с использованием метода ELISA в соответствии с инструкциями производителя (значения начинаются с 0, пациенты с фибромиалгией обычно имеют более высокие уровни BDNF в сыворотке, поэтому чем выше, тем хуже)
|
Изменение между исходным уровнем и после ассоциации (26 дней от исходного уровня)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Wolfe F, Clauw DJ, Fitzcharles MA, Goldenberg DL, Hauser W, Katz RL, Mease PJ, Russell AS, Russell IJ, Walitt B. 2016 Revisions to the 2010/2011 fibromyalgia diagnostic criteria. Semin Arthritis Rheum. 2016 Dec;46(3):319-329. doi: 10.1016/j.semarthrit.2016.08.012. Epub 2016 Aug 30.
- Younger J, Parkitny L, McLain D. The use of low-dose naltrexone (LDN) as a novel anti-inflammatory treatment for chronic pain. Clin Rheumatol. 2014 Apr;33(4):451-9. doi: 10.1007/s10067-014-2517-2. Epub 2014 Feb 15.
- Wolfe F, Smythe HA, Yunus MB, Bennett RM, Bombardier C, Goldenberg DL, Tugwell P, Campbell SM, Abeles M, Clark P, et al. The American College of Rheumatology 1990 Criteria for the Classification of Fibromyalgia. Report of the Multicenter Criteria Committee. Arthritis Rheum. 1990 Feb;33(2):160-72. doi: 10.1002/art.1780330203.
- Bernardy K, Klose P, Busch AJ, Choy EH, Hauser W. Cognitive behavioural therapies for fibromyalgia. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Sep 10;2013(9):CD009796. doi: 10.1002/14651858.CD009796.pub2.
- Fregni F, Boggio PS, Nitsche M, Bermpohl F, Antal A, Feredoes E, Marcolin MA, Rigonatti SP, Silva MT, Paulus W, Pascual-Leone A. Anodal transcranial direct current stimulation of prefrontal cortex enhances working memory. Exp Brain Res. 2005 Sep;166(1):23-30. doi: 10.1007/s00221-005-2334-6. Epub 2005 Jul 6.
- Fregni F, Boggio PS, Lima MC, Ferreira MJ, Wagner T, Rigonatti SP, Castro AW, Souza DR, Riberto M, Freedman SD, Nitsche MA, Pascual-Leone A. A sham-controlled, phase II trial of transcranial direct current stimulation for the treatment of central pain in traumatic spinal cord injury. Pain. 2006 May;122(1-2):197-209. doi: 10.1016/j.pain.2006.02.023. Epub 2006 Mar 27.
- Wang YP, Gorenstein C. Psychometric properties of the Beck Depression Inventory-II: a comprehensive review. Braz J Psychiatry. 2013 Oct-Dec;35(4):416-31. doi: 10.1590/1516-4446-2012-1048. Epub 2013 Dec 23.
- Nitsche MA, Fricke K, Henschke U, Schlitterlau A, Liebetanz D, Lang N, Henning S, Tergau F, Paulus W. Pharmacological modulation of cortical excitability shifts induced by transcranial direct current stimulation in humans. J Physiol. 2003 Nov 15;553(Pt 1):293-301. doi: 10.1113/jphysiol.2003.049916. Epub 2003 Aug 29.
- Boggio PS, Rigonatti SP, Ribeiro RB, Myczkowski ML, Nitsche MA, Pascual-Leone A, Fregni F. A randomized, double-blind clinical trial on the efficacy of cortical direct current stimulation for the treatment of major depression. Int J Neuropsychopharmacol. 2008 Mar;11(2):249-54. doi: 10.1017/S1461145707007833. Epub 2007 Jun 11.
- Wolfe F, Clauw DJ, Fitzcharles MA, Goldenberg DL, Katz RS, Mease P, Russell AS, Russell IJ, Winfield JB, Yunus MB. The American College of Rheumatology preliminary diagnostic criteria for fibromyalgia and measurement of symptom severity. Arthritis Care Res (Hoboken). 2010 May;62(5):600-10. doi: 10.1002/acr.20140.
- van Hecke O, Torrance N, Smith BH. Chronic pain epidemiology and its clinical relevance. Br J Anaesth. 2013 Jul;111(1):13-8. doi: 10.1093/bja/aet123.
- Fregni F, Gimenes R, Valle AC, Ferreira MJ, Rocha RR, Natalle L, Bravo R, Rigonatti SP, Freedman SD, Nitsche MA, Pascual-Leone A, Boggio PS. A randomized, sham-controlled, proof of principle study of transcranial direct current stimulation for the treatment of pain in fibromyalgia. Arthritis Rheum. 2006 Dec;54(12):3988-98. doi: 10.1002/art.22195.
- Clauw DJ. Fibromyalgia: a clinical review. JAMA. 2014 Apr 16;311(15):1547-55. doi: 10.1001/jama.2014.3266.
- Younger J, Noor N, McCue R, Mackey S. Low-dose naltrexone for the treatment of fibromyalgia: findings of a small, randomized, double-blind, placebo-controlled, counterbalanced, crossover trial assessing daily pain levels. Arthritis Rheum. 2013 Feb;65(2):529-38. doi: 10.1002/art.37734.
- Younger J, Mackey S. Fibromyalgia symptoms are reduced by low-dose naltrexone: a pilot study. Pain Med. 2009 May-Jun;10(4):663-72. doi: 10.1111/j.1526-4637.2009.00613.x. Epub 2009 Apr 22.
- Yunus MB. Central sensitivity syndromes: a new paradigm and group nosology for fibromyalgia and overlapping conditions, and the related issue of disease versus illness. Semin Arthritis Rheum. 2008 Jun;37(6):339-52. doi: 10.1016/j.semarthrit.2007.09.003. Epub 2008 Jan 14.
- Chapman CR, Nakamura Y. A passion of the soul: an introduction to pain for consciousness researchers. Conscious Cogn. 1999 Dec;8(4):391-422. doi: 10.1006/ccog.1999.0411.
- Yunus MB. Fibromyalgia and overlapping disorders: the unifying concept of central sensitivity syndromes. Semin Arthritis Rheum. 2007 Jun;36(6):339-56. doi: 10.1016/j.semarthrit.2006.12.009. Epub 2007 Mar 13.
- Burgmer M, Pogatzki-Zahn E, Gaubitz M, Wessoleck E, Heuft G, Pfleiderer B. Altered brain activity during pain processing in fibromyalgia. Neuroimage. 2009 Jan 15;44(2):502-8. doi: 10.1016/j.neuroimage.2008.09.008. Epub 2008 Sep 24.
- Harris RE, Gracely RH, McLean SA, Williams DA, Giesecke T, Petzke F, Sen A, Clauw DJ. Comparison of clinical and evoked pain measures in fibromyalgia. J Pain. 2006 Jul;7(7):521-7. doi: 10.1016/j.jpain.2006.01.455.
- Sluka KA, Clauw DJ. Neurobiology of fibromyalgia and chronic widespread pain. Neuroscience. 2016 Dec 3;338:114-129. doi: 10.1016/j.neuroscience.2016.06.006. Epub 2016 Jun 9.
- Lobo CP, Pfalzgraf AR, Giannetti V, Kanyongo G. Impact of invalidation and trust in physicians on health outcomes in fibromyalgia patients. Prim Care Companion CNS Disord. 2014 Oct 9;16(5):10.4088/PCC.14m01664. doi: 10.4088/PCC.14m01664. eCollection 2014.
- Fitzcharles MA, Ste-Marie PA, Mailis A, Shir Y. Adjudication of fibromyalgia syndrome: challenges in the medicolegal arena. Pain Res Manag. 2014 Nov-Dec;19(6):287-92. doi: 10.1155/2014/742830.
- Parker CE, Nguyen TM, Segal D, MacDonald JK, Chande N. Low dose naltrexone for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Apr 1;4(4):CD010410. doi: 10.1002/14651858.CD010410.pub3.
- Brown N, Panksepp J. Low-dose naltrexone for disease prevention and quality of life. Med Hypotheses. 2009 Mar;72(3):333-7. doi: 10.1016/j.mehy.2008.06.048. Epub 2008 Nov 28.
- Tempel A, Gardner EL, Zukin RS. Neurochemical and functional correlates of naltrexone-induced opiate receptor up-regulation. J Pharmacol Exp Ther. 1985 Feb;232(2):439-44.
- Nitsche MA, Schauenburg A, Lang N, Liebetanz D, Exner C, Paulus W, Tergau F. Facilitation of implicit motor learning by weak transcranial direct current stimulation of the primary motor cortex in the human. J Cogn Neurosci. 2003 May 15;15(4):619-26. doi: 10.1162/089892903321662994.
- Marlow NM, Bonilha HS, Short EB. Efficacy of transcranial direct current stimulation and repetitive transcranial magnetic stimulation for treating fibromyalgia syndrome: a systematic review. Pain Pract. 2013 Feb;13(2):131-45. doi: 10.1111/j.1533-2500.2012.00562.x. Epub 2012 May 28.
- Zhu CE, Yu B, Zhang W, Chen WH, Qi Q, Miao Y. Effiectiveness and safety of transcranial direct current stimulation in fibromyalgia: A systematic review and meta-analysis. J Rehabil Med. 2017 Jan 19;49(1):2-9. doi: 10.2340/16501977-2179.
- Boros K, Poreisz C, Munchau A, Paulus W, Nitsche MA. Premotor transcranial direct current stimulation (tDCS) affects primary motor excitability in humans. Eur J Neurosci. 2008 Mar;27(5):1292-300. doi: 10.1111/j.1460-9568.2008.06090.x. Epub 2008 Feb 29.
- Fagerlund AJ, Hansen OA, Aslaksen PM. Transcranial direct current stimulation as a treatment for patients with fibromyalgia: a randomized controlled trial. Pain. 2015 Jan;156(1):62-71. doi: 10.1016/j.pain.0000000000000006.
- Kaipper MB, Chachamovich E, Hidalgo MP, Torres IL, Caumo W. Evaluation of the structure of Brazilian State-Trait Anxiety Inventory using a Rasch psychometric approach. J Psychosom Res. 2010 Mar;68(3):223-33. doi: 10.1016/j.jpsychores.2009.09.013. Epub 2009 Dec 9.
- Caumo W, Ruehlman LS, Karoly P, Sehn F, Vidor LP, Dall-Agnol L, Chassot M, Torres IL. Cross-cultural adaptation and validation of the profile of chronic pain: screen for a Brazilian population. Pain Med. 2013 Jan;14(1):52-61. doi: 10.1111/j.1526-4637.2012.01528.x. Epub 2012 Nov 21.
- Seoane-Mato D, Sanchez-Piedra C, Silva-Fernandez L, Sivera F, Blanco FJ, Perez Ruiz F, Juan-Mas A, Pego-Reigosa JM, Narvaez J, Quilis Marti N, Cortes Verdu R, Anton-Pages F, Quevedo Vila V, Garrido Courel L, Del Amo NDV, Paniagua Zudaire I, Anez Sturchio G, Medina Varo F, Ruiz Tudela MDM, Romero Perez A, Ballina J, Brandy Garcia A, Fabregas Canales D, Font Gaya T, Bordoy Ferrer C, Gonzalez Alvarez B, Casas Hernandez L, Alvarez Reyes F, Delgado Sanchez M, Martinez Dubois C, Sanchez-Fernandez SA, Rojas Vargas LM, Garcia Morales PV, Olive A, Rubio Munoz P, Larrosa M, Navarro Ricos N, Graell Martin E, Chamizo E, Chaves Chaparro L, Rojas Herrera S, Pons Dolset J, Polo Ostariz MA, Ruiz-Alejos Garrido S, Macia Villa C, Cruz Valenciano A, Gonzalez Gomez ML, Morcillo Valle M, Palma Sanchez D, Moreno Martinez MJ, Mayor Gonzalez M, Atxotegi Saenz de Buruaga J, Urionaguena Onaindia I, Blanco Caceres BA, Diaz-Gonzalez F, Bustabad S. Prevalence of rheumatic diseases in adult population in Spain (EPISER 2016 study): Aims and methodology. Reumatol Clin (Engl Ed). 2019 Mar-Apr;15(2):90-96. doi: 10.1016/j.reuma.2017.06.009. Epub 2017 Jul 31. English, Spanish.
- Khedr EM, Omran EAH, Ismail NM, El-Hammady DH, Goma SH, Kotb H, Galal H, Osman AM, Farghaly HSM, Karim AA, Ahmed GA. Effects of transcranial direct current stimulation on pain, mood and serum endorphin level in the treatment of fibromyalgia: A double blinded, randomized clinical trial. Brain Stimul. 2017 Sep-Oct;10(5):893-901. doi: 10.1016/j.brs.2017.06.006. Epub 2017 Jun 23.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 августа 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июля 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 июля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 августа 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 августа 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 августа 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 августа 2020 г.
Последняя проверка
1 августа 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Ревматические заболевания
- Мышечные заболевания
- Нервно-мышечные заболевания
- Фибромиалгия
- Миофасциальные болевые синдромы
- Физиологические эффекты лекарств
- Агенты периферической нервной системы
- Агенты сенсорной системы
- Антагонисты наркотиков
- Средства от алкоголя
- Налтрексон
Другие идентификационные номера исследования
- 70005317.5.0000.5307
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .